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【研究目的】基于目前传统抗抑郁药物有效率不高、炎性疾病易伴发抑郁等临床问题,本研究拟通过检测抑郁共病哮喘患者的情绪、认知特点以及炎症和脑白质损伤指标,并进行血清、尿代谢组学分析,探究炎症与脑白质损伤在抑郁发生中的可能机制,为针对炎性损害的抗抑郁治疗研究提供新的靶点,从而提高临床抗抑郁治疗的有效率和治愈率。【研究方法】前瞻性随机连续纳入二年以来我院哮喘门诊患者共59例,其中33例哮喘不伴抑郁(哮喘对照组,A组),26例哮喘伴抑郁(哮喘伴抑郁组,A+D组),同时连续纳入神经内科心理门诊无其他伴随疾病的抑郁症患者25例(抑郁症对照组,D组),并按照性别年龄匹配28例正常对照(健康对照组,N组)。对四组研究对象进行人口学资料登记、情绪及认知量表评估、炎症与脑白质损伤相关指标检测、血清及尿液代谢组学测定,并进行统计学分析。【研究结果】1、临床特征:焦虑共病情况:四组患者中,A组的焦虑发生率最低,且仅为轻度焦虑;A+D组的焦虑发生率在四组中最高,其中重度焦虑占11.54%;D组患者的焦虑状态主要为轻度与中度,未见重度焦虑;N组无焦虑。认知障碍共病情况:A,D,A+D三组均有认知功能减退的患者,A+D组发生率最高(73.1%),其次是D组(52%)和A组(45.45%),N组无认知功能减退,与N组相比各组均具有统计学差异(P<0.01)。认知域损害情况:与D组相比,A+D组的注意力、语言、定向力得分均显著下降。2、炎症与脑白质损伤指标测定:与N组相比,D组、A组与A+D组血清中的白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a,TNF-a)均有上升趋势。与N组相比,D组与A+D组血清中的高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)与轴突导向因子(Netrin-1)均明显升高,存在统计学差异(P<0.05)。与N组相比,D组血清中的髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein,MBP)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(Myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)均有上升趋势。与A组相比,A+D组血清中的MOG与MBP均明显上升,存在统计学差异(P<0.05)。与D组相比,A+D组血清中的MOG与MBP均有上升趋势,其中,MBP上升更明显,存在统计学差异(P<0.05)。与N组相比,D组、A组与A+D组血清中的胶质细胞源性神经营养因子(Glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)均下降。3、代谢组学研究:四组患者血清的差异代谢物包括:尿素、乙酰肉碱、脱氧胸苷酸等16种。其血清的差异代谢物相关代谢通路涉及:嘌呤代谢、嘧啶代谢、鞘酯类代谢、甘油磷脂代谢、氨基酸代谢、花生四烯酸代谢、柠檬酸代谢。四组患者尿液的差异代谢物包括:脯氨酸、油酸等22种。其差异代谢物相关代谢通路涉及:氨基酸代谢、泛酸及辅酶A代谢、嘌呤代谢、嘧啶代谢、甘油磷脂代谢、鞘酯类代谢、柠檬酸代谢。进一步的组间比较显示,与A组相比,A+D组患者血清中的乙酰肉碱、柠檬酸及甘油磷脂升高,1-磷酸鞘氨醇下降,尿中的谷氨酸上升,具有统计学差异(P<0.05)。与D组相比,A+D组患者血清中的苯丙氨酸下降,乙酰肉碱上升,花生四烯酸上升,甘油磷脂上升,尿液中的苯丙氨酸下降,酪氨酸下降,具有统计学差异(P<0.05)。与N组相比,D组患者血清中的甘油磷脂上升,尿液中的色氨酸下降,苯丙氨酸下降,酪氨酸下降,具有统计学差异(P<0.05)。【研究结论】1、抑郁与焦虑、认知障碍均有共病发生,哮喘伴抑郁患者焦虑发生率最高,程度最重,且伴发认知障碍发病率最高,主要表现为注意力、语言和定向力明显下降。说明哮喘伴抑郁更容易发生情感与认知障碍共病的情况。2、各组患者的急性炎症指标(IL-1β、IL-6及TNF-a)无显著差异,而晚期炎症因子HMGB1与抑炎指标Netrin-1在抑郁患者或哮喘伴抑郁患者中明显升高,提示抑郁是一个慢性持续性炎症反应,而这两个指标可能为诊断抑郁的潜在炎性生物学标记物。3、各组患者的脑白质损伤相关指标:MBP、MOG为脑白质损伤相关指标,与正常对照组相比,抑郁组的脑白质损伤指标升高,说明抑郁患者存在脑白质损伤。与正常对照组或哮喘组相比,哮喘伴抑郁组的脑白质损伤指标明显升高,说明抑郁共病哮喘脑白质损伤更严重。与抑郁组相比,哮喘伴抑郁组血清中的MOG与MBP均有上升趋势,其中,MBP明显上升,说明炎性抑郁的脑白质损伤更严重。GDNF为胶质细胞源性神经营养因子,在哮喘、抑郁与哮喘伴抑郁患者外周血中均下降,间接反映了脑白质损伤的表现。4、代谢组学研究结果表明,无论是哮喘,还是抑郁本身,都有代谢的改变,而抑郁共病哮喘患者的血尿代谢产物反映了糖代谢障碍,糖异生脂动员增加,其中以反映髓鞘溶解的磷脂代谢、以及神经递质前体谷氨酸代谢异常为主。从代谢的角度进一步验证了炎性抑郁髓鞘损伤的现象,并发现了相关代谢产物和可能通路,为进一步阐述炎症致抑郁的机制提供依据。