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视黄酸是维生素A的活性代谢产物,在细胞生长、分化等过程中发挥重要作用。MicroRNAs(miRNAs)作为机体内重要调控物质,在性激素、生长激素等垂体激素分泌调节上亦扮演重要角色,但视黄酸作为小分子营养物质是否对垂体miRNAs的表达产生影响以及是否通过mi RNAs途径影响垂体生长激素仍没有相关报道。本研究旨在探索视黄酸对大鼠垂体中生长调控相关miRNAs的影响,以期发现视黄酸通过mi RNAs调控垂体生长激素的新机制。本实验首先选择大鼠垂体瘤细胞(GH3细胞)为研究对象,筛选对垂体生长激素有作用的小分子营养物质;分别用不同浓度精氨酸(50μmol/L,100μmol/L,200μmol/L,400μmol/L和800μmol/L)和不同浓度视黄酸(0.1μmol/L,1μmol/L和10μmol/L)处理GH3细胞,通过实时荧光定量PCR,检测其对垂体生长调控相关miRNAs(mi R-141-3p、miR-7a-5p、miR-375-3p和miR-709)以及GH等基因表达的影响;然后以4周龄雄性SD大鼠为动物模型,连续饲喂视黄酸五周,实时荧光定量PCR检测mi RNAs和GH等基因表达情况;最后构建miR-141-3p的靶基因SOCS7以及miR-7a-5p的潜在靶基因MKNK2的真核过表达载体,初步研究其在GH3细胞上的功能。本研究得到如下结果:1.不同浓度的精氨酸处理GH3细胞24 h后,在800μmol/L时,miR-375-3p的表达显著性提高,在400μmol/L时,miR-7a-5p与miR-709表达量显著性提高。同时在200μmol/L时,精氨酸可以促进GH1和PIT1的mRNA表达。2.不同浓度的视黄酸处理GH3细胞36 h后,在1μmol/L时,视黄酸显著抑制mi R-7a-5p、miR-375-3p以及miR-709的表达,但显著促进GH1和PIT1基因的mRNA表达。在0.1μmol/L时,视黄酸显著抑制mi R-141-3p的表达。3.视黄酸饲喂大鼠后,血清IGF-1含量显著上升,miR-141-3p、miR-7a-5p、mi R-375-3p和miR-709的m RNA表达受抑制,但对GH1和PIT1 mRNA表达均有一定的促进作用。4.成功构建了pcDNA3.1-SOCS7、pcDNA3.1-MKNK2和pcDNA3.1-ABHD8真核过表达载体,并初步发现SOCS7和MKNK2这两个基因在GH3细胞中对GH1和PIT1具有促进作用。综上所述,本研究发现了精氨酸能促进大鼠垂体生长调控相关miRNAs的表达,而视黄酸可以抑制其表达,并且视黄酸上调SOCS7和MKNK2的表达进而影响GH的水平。但关于视黄酸如何影响mi RNAs生成的机制还需要进一步探讨。