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环氧大豆油(Epoxidized soybean oil,ESO )与丙交酯聚合得到的环氧大豆油-丙交酯星形聚合物(ESO-丙交酯,ESO-Lactide)是一种新型生物高分子材料,分子结构中具有较大的包容空间和末端功能团,具有较好的亲水性,可以与许多物质相互作用;从其结构、某些物理与化学性质来看,ESO-丙交酯有望成为一种性能优良的药物缓释载体材料。但目前尚未对它的另外一些物理、化学性质和性能,比如化学结构与降解性能之间的关系及降解机制、作为药物载体材料的缓释性能等进行深入研究。因此有必要进一步对ESO-丙交酯星形聚合物进行研究,为长链支化高分子聚合物的理论研究和实际应用提供帮助。本研究采用凝胶渗透色谱-十八角激光散射仪联用(GPC-MALLS)测定了ESO-丙交酯的支化度;探究了该聚合物的生物降解规律;以ESO-丙交酯为缓释材料,采用复乳---溶剂挥发法制备了左氧氟沙星/ESO-丙交酯微球,并进一步研究了载药微球的体外药物缓释性能。主要研究内容和结论如下:(1)仪器测定条件的优化:采用分子量为3.0e+4的聚苯乙烯(PS)标样对GPC-MALLS仪器系统进行校准,测定结果为Mn:2.932e+4(0.2%), Mw:2.973e+4(0.1%), Mz:2.987e+4(0.3%),可信度达到了99.1%以上,表明仪器性能稳定,测定数据可靠。采用GPC-MALLS进行检测时,温度、流速、溶液浓度、聚合物溶解时间等会对测定结果产生一定影响。仪器操作条件的实验结果表明:以色谱纯四氢呋喃为溶剂,样品溶解时间为8.5h、样品浓度为2.5mg/ml、样品流速为1.0ml/min、使用500μL定量环、34℃的条件下进行测定,结果令人满意。(2)支化度的测定:通过测定分子量相当的聚(D,L-乳酸)(PDLLA)与ESO-丙交酯星形聚合物的均方旋转半径(RMS),发现ESO-丙交酯星形聚合物RMS变小,说明ESO-丙交酯中确实存在支化结构,而且随着分子上ESO接枝数目的增多,分子量逐渐增大,回转半径减小,支化度呈现增大趋势,即支化度分别与支化参数成反比,与接枝数目、分子量成正比;以ESO加入量0.3%、10%的ESO-丙交酯共聚物样品为例,分析表明:随着样品接枝数目增多,支化样品分子量呈现增长趋势,支化度增大、支化参数减小。(3)降解性能的研究:将铺制的PDLLA、ESO-丙交酯薄膜浸于磷酸盐缓冲液(PBS,pH=7.4)中,37℃条件下进行降解实验。计算不同降解时期样品薄膜的失重率,并对降解前后样品薄膜进行扫描电子显微镜(SEM)观察,采用GPC-MALLS跟踪测定分子量,同时测定不同时期溶液的pH。结果显示:与直链PDLLA相比,由于ESO-丙交酯分子量稍大,且因受到支化结构的影响,降解速率缓慢。(4)药物微球的制备工艺:通过正交实验,考察聚乙烯醇(PVA)、有机相中ESO-丙交酯的浓度、司班(Span)-60与吐温(Tween)-60的加入比三个因素对微球性状的影响。实验结果表明:ESO-丙交酯浓度、PVA、Span-60:Tween-60三个因素对微球质量影响较显著。优化后的制备工艺条件为: ESO-丙交酯浓度为5%,PVA浓度为1.5%,Span-60:Tween-60的比率为3:1,乳化一定时间后,制备的空白微球形态规整,粒径较小且分布均匀。在最佳工艺条件下采用复乳--溶剂挥发法制备的左氧氟沙星/ESO-丙交酯微球表面光滑圆整,平均粒径为2000~4000nm之间且粒径分布集中,包封率和载药量良好。(5)体外释药性能:采用溶出法考察微球的体外释药特性,结果表明不同支化度的ESO-丙交酯为缓释材料制备的左氧氟沙星/ESO-丙交酯微球微球在48h内,累积释药率均在10%左右,左氧氟沙星/ESO-丙交酯微球具有缓释作用,可以作为缓释载体用于制备控释制剂。综合以上研究结果可知,采用GPC-MALLS法测定ESO-丙交酯的支化度与凝胶渗透色谱-粘度法(GPC-[η])的测定结果比较,数据可靠;ESO-丙交酯在磷酸盐缓冲液(PBS,pH=7.4)中生物降解性能较好,可作为药物缓释材料制备出左氧氟沙星/ESO-丙交酯微球;药物释放实验表明该微球具有良好的体外缓释效果,因此ESO-丙交酯有望成为一种新型星形药物控释材料。