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目的:1.选取新疆喀什巴楚县农村地区妇女行宫颈癌筛查,了解该地区子宫颈癌发病情况,早期诊断现状以及相关基本信息,评价碘染色肉眼观察法(VILI),醋酸染色肉眼观察法(VIA),care HPV等初筛方法的诊断效果,各种筛查方案进行评价,拟寻找适合新疆农村地区妇女有效的子宫颈癌筛查手段;评价care HPV初筛时cervista,cobas,aptima高危型HPV DNA检测及宫颈液基细胞学检查等分流方法在预测农村妇女宫颈病变的价值。2.现场调查结束后通过我院妇科门诊就诊的意义不明的非典型鳞状细胞(ASC-US)女性进行care及HC2高危型HPV检测方法,探讨care HPV及HC2高危型HPV-DNA检测在ASC-US女性分流中的一致性来验证care HPV用于大规模宫颈癌筛查的应用可行性及可靠性。方法:1.2015年8月10日至2015年9月20日期间,对巴楚县4个乡2个镇35-64岁的已婚妇女3000人作为调查对象,期间采用访谈方式进行妇女基本信息(筛查年龄、职业、婚姻状况、教育程度和收入等)和行为因素(月经初潮年龄、初婚年龄和活产次数等)的问卷调查及妇科检查,通过研究中心设计好的随机自动分组系统、将妇女身份证输入电脑来分组,其中1993人采取care HPV检测、1007名妇女进行VILI和VIA。其中care HPV阳性者、则行Cervista酶切信号扩大法、Cobas 4800高危型人乳头状病毒检测技术、aptimaHPV检测及宫颈液基细胞学检查,care HPV或VIA/VILI中任意一项阳性者,通过阴道镜技术对子宫颈进行活检。首先是对该地区妇女的检查数据进行统计分析;第二步,将病理组织学检查结果当作金标准,对筛查方法几个指标进行计算,即是:特异性、敏感性、阳性预测值和阴性预测值,ROC曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)等对各种方案进行分析;再对几种筛查方式模拟相互组合,通过对各种方案合理分析,选择效果最好的方案,判断其在农村地区的实施的可行性和其主要影响要素,从而选择出一套对新疆落后农村地区宫颈癌早期检测行之有效的方案。2.2016年6月至2017年6月在我院妇科门诊就诊的年龄范围为21-64岁的ASC-US的妇女120例,采用care HPV及HC2高危型检测,进行阴道镜下宫颈活检。以病理组织学结果为金标准,计算各种筛查方法的诊断指标,进一步验证careHPV与HC2高危型HPV检测的一致性来推断care HPV用于大规模宫颈癌筛查的应用可行性及可靠性。结果:1.巴楚县宫颈癌筛查研究应筛查妇女共3000名,在实际筛查中完成3000人,通过现场问卷的方式加上宫颈癌的检测,完成率达百分百。数据经统计发现,各组之间受试者年龄、婚姻情况、文化程度、收入等基本状况和行为情况(月经初潮年龄、初次性行为年龄,初婚年龄,活产次数,绝经情况等)等指标的分布差异均无统计学意义(P>0.05),另外,筛查对象的文化程度普遍较低,约有77.87%被调查者的文化程度为初中及以下,其中,最大及最下年龄分别为64岁、35岁,年龄均数为44.95士6.66岁,总宫颈活检人数569名,其中慢性宫颈炎500例,CINⅠ35例,CINⅡ9例,CINⅢ21例,鳞癌4例、阳性率为2.3%(69/3000),CINⅡ及以上宫颈上皮内瘤样病变检出率为1.13%(34/3000)。2.筛查方法的特性:VIA/VILI组:VIA/VILI阳性检出率7.85%,病理结果中无癌,CINⅡ及以上病例9例,检出率0.89%;VIA,VILI的Se:均为55.6%,Sp分别为68.3%,68.8%,PPV分别为7.4%,7.5%,NPV97.1%,97.2%;VIA、VILI两种筛查方法进行诊断效果评价时,差异均无统计学意义(P>0.05);VIA、VILA两种筛查方法在我院与巴楚县妇幼保健院妇科医生的诊断结果差异均无统计学意义(P>0.05)。HPV组:care HPV阳性检出率为10.9%,鳞癌4例、CINⅡ及以上病例25例,检出率为1.25%。HPV感染率有两个高峰年龄40-45及60-64岁。50-54岁妇女CINⅡ级以上病变的发生率高.care HPV检测的Se,Sp,PPV,NPV分别为92%,42.3%,10.6%,98.6%,随着病理级别的增高,HPV检测结果的阳性率也在逐渐增高。各筛查方法中,care HPV和VIA/VILI初筛效果比较,care HPV初筛检测结果所得出的ROC曲线下面积为0.671,高于VIA/VILA检测方法的ROC曲线下面积(AUC=0.619),care HPV Kappa值(0.075)高于VIA/VILI(0.058),care HPV诊断价值高于VIA/VILA检测方法.3.将care HPV初筛,各种分流方法模拟组合,Cervista酶切信号扩大法,Cobas4800高危型人乳头状病毒检测技术,aptimaHPV检测及TCT分流法中,TCT分流所得出的ROC曲线下面积最大,AUC为0.802,Se,Sp,PPV,NPV分别为64%,96.4%,57.1%,97.3%,其次,Cervista酶切信号扩大法分流所得出的ROC曲线下面积大,AUC为0.747,Se,Sp,PPV,NPV分别为84.0%,65.5%,15.3%,95.2%;第三为Cobas4800高危型人乳头状病毒检测技术分流,AUC为0.723,Se,Sp,PPV,NPV分别为92.0%,52.7%,12.6%,98.9%;Aptima分流法所得出的ROC曲线下面积相对最小,AUC为0.679,Se,Sp,PPV,NPV分别为95.7%,40.2%,15.9%,98.7%;care HPV初筛TCT分流对于宫颈癌的筛查最有价值。4.高危型HPV DNA检测在门诊机会性筛查ASC-US女性分流的结果显示,病理活检为鳞状细胞癌4例,CIN2以上病变检出率为23.33%(28/120);HC2高危型HPV-DNA检测阳性组与阴性组高级别病变检出率分别为37.7%和3.9%(P<0.01);care HPV阳性组与阴性组的高级别病变检出率分别为37.5%和7.1%(P<0.01);HC2与care HPV的Kappa值:0.815,有较好的一致性;以组织病理诊断为金标准,HC2及care HPV检测预测CIN2及以上病变的Se,Sp,PPV,NPV分别为92.9%、53.3%、37.7%、96.1%;85.7%、56.5%、37.5%、92.9%;HC2和care HPV检测在ROC曲线下面积分别0.731,0.711,两种方法ROC曲线下面积基本相近。结论:1.该地区农村妇女的CINⅡ级及以上宫颈上皮内瘤样病变检出率是1.13%,HPV的感染率为10.89%,低于中国其他宫颈癌高发地区,50-54岁的妇女CINⅡ级以上病变的检出率高,HPV感染率有两个年龄出现高峰、分别为40-44及60-64岁。2.VILI与VIA比较,二者筛查宫颈高度病变及宫颈癌的准确性相当;VIA,VILI两种筛查方法灵敏度及特异度低,但是成本较低,易培训、可以反复进行,无需实验室人员和设备,为即查即治,可减少失访,适合欠发达地区使用;在我院与巴楚县妇幼保健院妇科医生的诊断结果相等,加强基层妇科医生的专科培训可达到预期的效果。3.care HPV和VIA/VILI初筛效果比较,care HPV诊断价值高于VIA/VILA检测方法,虽然VIA/VILI在农村地区仍然是一种有价值的宫颈癌筛查方法,但是主观性强,如果条件允许,在农村地区推广用care HPV。4.将care HPV初筛各种分流方法,Cervista酶切信号扩大法,Cobas 4800高危型人乳头状病毒检测技术,aptimaHPV检测及TCT方法分流的模拟组合筛查方案中,TCT分流所得出的ROC曲线下面积最大,care HPV初筛TCT分流对于宫颈癌的筛查最有价值。如液基细胞学检查条件欠缺时可选择care HPV初筛cervistaHPV检测分流的筛查方案。5.宫颈活检组织病理诊断结果为金标准,HPV-DNA检测在ASC-US人群分流时,care及HC2高危型HPV有较好的一致性,careHPV可用于新疆农村地区宫颈癌筛查中。