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前列腺癌(Pca)是老年男性常见的恶性肿瘤之一,近年来随着人均寿命的不断增长、饮食结构的改变,前列腺癌发病率也迅速增加。因为前列腺癌发病隐蔽不易早期诊断,多数患者一经确诊已有骨转移,骨转移会严重影响患者的生存质量甚至生存期,因而早期、准确的诊断前列腺癌患者是否发生骨转移有重要的临床意义。目前,多数医院将核素骨显像作为诊断前列腺癌骨转移的首选方法。但骨显像对于单个病灶出现局限性的核素浓聚特异性较低,不容易与骨折、退行性变等良性病变相鉴别。血清PSA是前列腺癌器官特异性标志物,进展期前列腺癌阳性率升高,结合直肠指征普查广泛应用于临床,目前临床上将其作为诊断前列腺癌的有效的一线方法。但在低浓度时和良性前列腺增生有重叠,而且易受各种操作(膀胱镜、导尿等)影响。血清碱性磷酸酶(ALP)也是研究和监测前列腺癌骨转移的一项有意义的指标,但ALP来源的组织部位较多,特异性较差。目前没有哪一种有效手段能准确、早期、无创预测前列腺癌骨转移,本实验将多种检测手段与骨转移程度进行相关分析,从而更有效地指导临床工作。目的:本研究通过对前列腺癌手术患者进行回顾性分析,并于术后6个月、12个月进行随访,行核素全身骨显像和血清前列腺特异抗原(PSA)、碱性磷酸酶(ALP)测定,分析前列腺癌骨转移与PSA、ALP的相关性,探讨其对前列腺癌术后骨转移诊断和疗效监测的价值,证实以全身骨显像联合肿瘤标志物PSA、血清ALP监测前列腺癌术后疗效的可行性,为临床诊治提供实验依据。方法:对2011.1-2012.12在我院进行手术治疗的59例前列腺癌患者的核素骨显像结果、血清PSA和ALP结果进行回顾性研究。并于6个月、12个月后对所有研究对象进行术后随访,行全身骨显像及PSA、ALP等血清学检查,对骨转移程度与血清PSA水平和ALP值进行相关分析。199mTc-MDP全身骨显像随访患者静脉注射99mTc标记的亚甲基二膦酸盐(99mTc-MDP),剂量为555-925MBq15-25mCi,3~4小时后,按常规前后位行全身骨显像。骨显像诊断结果均由2名有经验核医学医师共同阅片判读。采用soloway分级标准,根据骨转移主要病灶数和程度,将骨显像分为4级:0级为骨显像未见明显骨转移征象,1级1~2个转移灶,2级3~5个转移灶,3级5个以上转移灶或多出处骨转移。骨转移最终诊断由骨显像、CT、X线、或者病理检测结果共同诊断。2血清学检查患者清晨空腹采肘静脉血3ml,分离血清,测定血清前列腺特异抗原(PSA)及血清碱性磷酸酶(ALP)。血清PSA结果判定:术前PSA<4ng/ml为阴性,PSA在4.0~20.0ng/ml之间为可疑,PSA>20.0ng/ml为阳性,术后PSA<0.4ng/ml为阴性, PSA在0.4~4ng/ml之间为可疑,PSA>4ng/ml为阳性。ALP正常参考值45-125U/L,大于125U/L为阳性。结果:59例前列腺癌患者中,骨转移发生率为72.9%(43/59),最常见的转移部位为脊柱和骨盆。治疗前骨显像阳性组与阴性组血清PSA水平有显著性差异(t=-6.36,P<0.05)。治疗后6个月血清PSA水平明显降低,但骨显像阳性组与阴性组仍有显著性差异(t=-0.23,P<0.05)。治疗后12个月PSA值有升高趋势,骨显像阳性组与阴性组差异有统计学意义(t=-2.08,P<0.05)。治疗后6个月PSA水平与治疗后12个月相比,两者之间存在显著性差异(t=-2.16,P<0.05)。59例患者在治疗前和术后6个月、12个月患者ALP测定结果分别为(348.50±37.15) U/L,(220.85±20.41)U/L,(276.01±25.08)U/L,ALP值术前与术后6个月及12个月相比有统计学差异,且术前ALP值大于术后;ALP值术后6个月与术后12个月相比无统计学差异。治疗前后骨转移阳性组与阴性组ALP水平均有显著性差异(t=-5.46,P<0.05)、(t=-3.82,P<0.05)、(t=-4.17,P<0.05)。治疗前59例前列腺癌患者PSA、ALP及两指标联合检验骨转移阳性率分别是97.8%、72.1%、100%,敏感度分别为81.0%、90.3%、93.3%,两指标联合检测与单项目相比有显著差异(P<0.05),特异性结果为52.9%、42.9%、57.1%,两指标联合检测与单项目相比有统计学意义(P<0.05)。治疗后6个月检测阳性率为89.4%、61.7%、93.6%,治疗后12个月是100%、81.6%、100%。治疗后6个月敏感度分别为:90.5%、96.6%、97.7%,特异性分别为:52.9%、62.3%、33.3%。治疗后12个月敏感度为85.7%、95.0%、97.7%,特异性为70.0%、57.9%、6.7%。治疗后PSA、ALP两指标联合检测PCa骨转移的敏感度和特异性与单项目检测相比差异性显著(P<0.05)。治疗前后PSA水平均与骨转移等级之间存在直线相关关系(r1=0.563,r2=0.716,r3=0.564)。ALP值与骨转移等级之间亦进行Spearman相关分析,术前、术后6个月、12个月相关系数分别为r1=0.861,r2=0.844,r3=0.824。结论:核素骨显像仍然是目前前列癌骨转移诊断的主要方法;血清PSA、ALP水平与骨转移的严重程度相关,初诊为前列腺癌的患者PSA≥20ng/ml时,应常规行骨显像检查,前列腺癌术后患者一旦PSA≥0.4ng/ml,应行骨显像检查;对骨扫描可疑为前列腺癌骨转移患者,同时行PSA、ALP检测,可提高诊断的准确性,有助于前列腺癌骨转移的治疗和疗效观察。