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泛素特异性蛋白酶 39(Ubiquitin Specific Peptidase 39,USP39)是去泛素化酶家族的一员。但由于其起催化作用的3个核心氨基酸残基(半胱氨酸、组氨酸、天冬氨酸/天冬酰胺)分别被天冬氨酸、丝氨酸、谷氨酸所取代,导致USP39丧失了泛素水解酶活性。研究发现,USP39的功能主要体现在pre-mRNA的剪接上,且与乳腺癌,肝癌,前列腺癌等肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭等生物学功能密切相关,然而分子机制层面上的研究普遍不深,且有关USP39在炎症中与炎症相关信号通路及炎症因子的研究未见报道。我们首先用NF-κB信号通路的激活剂(TNF-α、LPS)和抑制剂(BAY11-7082)刺激细胞,激活或抑制NF-κB信号通路,结果显示,该通路对USP39的空间定位无影响,且该通路对USP39的mRNA水平与蛋白水平的作用相反,猜测可能存在USP39对NF-κB信号通路的负反馈来维持二者表达水平的稳定状态,或是NF-κB信号通路激活的情况下USP39蛋白降解加速,亦或是存在其他信号通路与NF-κB通路协同调控USP39的表达水平。为了研究是否存在NF-κB信号通路与USP39的负反馈调节来维持二者表达水平的稳态,我们分别在肠癌细胞株HCT116及HCT8中过表达和敲低USP39的表达水平,验证USP39能否激活NF-κB信号通路,结果显示USP39对该通路的活性无影响。与此同时,我们发现USP39的敲低可以显著上调STAT3的转录水平。根据上述结果,我们进一步研究USP39的敲低及回补对STAT3表达水平的调控是否一致,并根据USP39的结构特征,构建不同的结构域质粒,研究USP39的不同结构域对STAT3转录水平的表达调控。结果显示,USP39可以抑制STAT3的转录水平及蛋白水平,且其USP结构域在USP39对STAT3的转录调控过程中发挥重要作用。STAT3在诱导和维持炎症微环境中扮演着重要角色,并且参与多种炎症因子的调控。因此,我们在肠癌细胞株HCT116及HCT8中过表达STAT3,检测部分炎症因子的表达,结果表明STAT3在肠癌细胞株中发挥促炎作用。结合USP39对STAT3的负调控作用,我们进一步研究USP39能否调控炎症因子的表达,结果显示,在HCT116细胞中敲低USP39可以促进促炎因子IL-18及IL-32的转录水平,同时显著抑制抑炎因子IL-15的mRNA的表达,此外,在HT29细胞中敲低USP39也可以促进促炎因子IL-lβ、IL-6、IL-18及IL-32的转录水平,同时显著抑制抑炎因子IL-15的mRNA的表达。综上,本论文主要通过体外实验,初步证实了 NF-κB信号通路对USP39的空间定位无影响且该通路对USP39转录水平及蛋白水平的调控作用相反。此外,USP39不影响NF-κB信号通路的活性,但可以通过其USP结构域调控STAT3的转录水平。本研究同时发现STAT3在肠癌细胞中发挥促炎作用,且初步判断USP39在肠癌细胞株HCT116及HT29中发挥抑炎作用。