在人类基因组测序工作完成后,对基因的表达调控的研究逐渐成为了人们研究的热点,表观遗传调控作为一种在不改变基因组序列的前提下可遗传的调控基因表达的机制也成为人们研究的主要内容。在表观遗传调控中组蛋白修饰与DNA甲基化作为两个重要的组成部分对基因表达的调控中有着极其重要的作用,它们能影响组蛋白效应分子的结合,能改变染色质的结构,影响胚胎的发育等等。UHRF1作为能同时识别组蛋白修饰及DNA甲基化的表观遗传调控因子,已经被证明参与多种生物学调控过程,尤其是在DNA甲基化维持过程中有着不可替代的作用。目前为止人们已经证明了,在DNA复制过程中,UHRF1可以通过识别结合半甲基化的DNA,并招募DNA甲基转移酶DNMT1,催化新合成的DNA链发生甲基化反应,以此维持DNA的甲基化水平。本实验室之前的研究还证明了UHRF1对组蛋白修饰的特异性识别也会影响其维持DNA甲基化的功能。那么在核小体水平上,UHRF1是怎样识别组蛋白修饰及DNA半甲基化修饰的,我们还不是很清楚,因此针对这两点,本文研究了UHRF1与不同种类核小体的相互作用。首先,针对UHRF1识别组蛋白修饰的两个结构域TTD结构域和PHD结构域,我们设计了不同的点突变,研究突变后其对组蛋白H3K9甲基化修饰的核小体结合能力的影响,证明了UHRF1对组蛋白H3K9甲基化修饰的特异性结合是由TTD结构域和PHD结构域共同作用的,任何一个结构改变都会影响UHRF1的特异性结合能力；其次,为了研究UHRF1对核小体上不同位置的半甲基化DNA的结合能力,我们设计了无甲基化修饰的DNA组装的核小体及DNA半甲基化位置不同的五种核小体,研究分析了UHRF1对六种核小体的结合能力,证明了当DNA半甲基化位点越靠近核小体核心区域的内部,UHRF1识别半甲基DNA的能力越弱。本文的结果为了解UHRF1识别组蛋白修饰及DNA甲基化修饰的分子机制及其影响UHRF1维持DNA甲基化功能的分子机制提供了更深入的信息。