【摘 要】
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在胃癌病人中,肿瘤抗原特异性免疫应答的重要作用是抑制肿瘤生长,进而有必要仔细分析参与到肿瘤浸润的淋巴细胞(TIL)疲惫/功能紊乱的共抑制信号通路。先前已有报道指出在胃癌病人
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在胃癌病人中,肿瘤抗原特异性免疫应答的重要作用是抑制肿瘤生长,进而有必要仔细分析参与到肿瘤浸润的淋巴细胞(TIL)疲惫/功能紊乱的共抑制信号通路。先前已有报道指出在胃癌病人外周和胃癌组织中CD4+和CD8+T细胞上PD-1的表达相比正常人显著升高。我们应用流式细胞术观察到在胃癌病人外周T细胞中TIM-3和PD-1表达上调,在胃癌病人TIL中CTLA-4,TIGIT,TIM-3和PD-1表达上调,然而TIGIT在CD8+TILs中表达下调,TIM-3在CD8+TILs中表达上调无统计学意义。而且在胃癌病人中,PD-1+/TIM-3+和PD-1+/TIM-3-外周T细胞的比率显著高于正常人,PD-1+/TIM-3+TILs的比率进一步显著高于胃癌病人外周T细胞。PD-1+/TIM-3+细胞代表了TILs的主要部分。抗PD-1抗体阻断能够增强TILs的细胞因子分泌及细胞毒性,并且与抗TIM-3抗体阻断表现出协同效果。结论,我们的结果显示抗PD-1联合抗TIM-3阻断能够恢复胃癌病人TILs的细胞毒活性。
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