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目的:考察阿苯达唑(albendazole,ABZ)纳米微粉的冷冻干燥工艺,大鼠体内生物利用度和小鼠体内急毒、亚慢毒反应。研究药物纳米化后对其生物利用度和毒性可能产生的影响。方法:(1)采用冷冻干燥法,对影响ABZ纳米混悬液冷冻干燥的主要因素(预冻温度,冻干保护剂的种类,配比及浓度)进行单因素试验考察及验证。(2)以ABZ原料药为对照,评价ABZ纳米微粉的大鼠体内相对生物利用度。(3)分别给小鼠灌胃给予ABZ纳米微粉和原料药,检测ABZ纳米化后对小鼠的急性毒性可能产生的变化。(4)将小鼠随机分为空白对照组,ABZ原料药组,ABZ纳米微粉高、中、低剂量(4000mg/kg.d,1333 mg/kg.d,400mg/kg.d)。连续灌胃一个月,停药后观察2周。观察小鼠日常行为活动,及体重和摄食量变化,计算重要组织脏器系数,测定血液学及血液生化学指标,并做组织病理学检查。结果:(1)采用预冻温度为-20℃,4%的葡萄糖与甘露醇(3:7)为冻干保护剂制得了外观较松散,粒径为(304.60±2.05)nm,Zeta电位为(-16.36±0.43)m V的ABZ纳米微粉。(2)ABZ纳米微粉在大鼠体内的药代动力学符合二室模型。ABZ纳米微粉的相对生物利用度为157.03%。(3)灌胃给予ABZ纳米微粉小鼠的最大耐受量大于4000mg/kg,ABZ原料药小鼠的最大耐受量大于3000mg/kg。(4)亚慢毒试验期间除ABZ纳米微粉高剂量组对小鼠的白细胞、血小板,肝脏有影响外,其他各组血常规及血生化检查,病理组织学检查均正常。空白对照组,ABZ原料药组,及ABZ纳米微粉组小鼠一般状态检查、脏器系数检查均正常。结论:(1)采用该冻干工艺获得了外观较好、粒径较小的ABZ纳米微粉。(2)ABZ纳米化后在一定程度上提高了药物的吸收速率,增加了药物吸收,并提高了ABZ的口服生物利用度。(3)ABZ纳米化后未明显增加其急性毒性。(4)ABZ纳米微粉高剂量组给药一个月后可使小鼠白细胞、血小板减少,对小鼠肝脏有一定影响,但恢复期均恢复正常。ABZ纳米化后并没有明显增加其药物毒性。ABZ纳米微粉和ABZ原料药毒性处于同一水平。