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晚期前列腺癌目前缺乏有效的治疗手段，而基因治疗是治愈前列腺癌最有希望的方法之一，也是将来综合治疗中最重要的组成部分。前列腺癌是多阶段、多基因突变累积的结果，因此，前列腺癌适合基因治疗，而且大量基础和临床实验已取得治愈或显著缓解的效果。前列腺癌位于局部，解剖上适合于穿刺基因治疗，且有特异性瘤标，易于随访。 单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)／丙氧鸟苷(GCV)是评估其它自杀基因治疗的金标准。HSV-TK基因以及以此为基础联合组织特异性基因启动子或免疫因子基因等构建的嵌和体基因治疗，是前列腺癌基因治疗中最新进展，理论上效果好，但实际疗效有待深入研究。HSV-TK／GCV系统抗肿瘤的最重要机制是旁观者效应。经转染，TK阳性细胞仅为10％就能够杀死周围全部未转染TK阴性的同类肿瘤细胞，此谓旁观者效应。旁观者效应的物质基础是细胞间缝隙连接(GJ)。GJ由六个表达在细胞表面的同亚型连接蛋白(Cx)构成的。前列腺组织主要表达Cx43。同类细胞间的GJ传导能量或信息作用最强，由它介导的细胞间通讯(GJIC)可以决定细胞的正常分化和生长。Cx表达低下或位于胞浆内时，功能性GJ就不能形成。当GJIC功能低下时，提示细胞恶性生长、增殖或异常分化。HSV-TK／GCV系统抗肿瘤效果不佳，或对某些肿瘤细胞无效的原因可能是TK转染率低和／或旁观者效应低。TK的转染率可以通过应用改善载体来提高，如增殖型腺病毒。旁观者效应可以通过基因转染Cx基因或化学辅助方法来提高。在目前Cx基因转染率不高的情况下，诱导Cx表达的化学诱导剂则应用更广泛。这些诱导剂一般对机体无毒或毒性极低，包括维甲酸、cAMP、类胡萝卜素、糖皮质激素等，在诱导Cx表达时存在细胞组织特异性和Cx类型特异性。 ATRA是肿瘤分化诱导剂的代表，临床用于急性白血病的治疗，取得显著疗效。ATRA通过与细胞核内受体结合，发挥复杂的生物活性，如抑制细胞生长、促恶性肿瘤细胞向良性分化、阻挡肿瘤转移、提高免疫应答等。ATRA诱导Cx43表达发生在Cx43基因转录水平，稳定Cx43 mRNA并降低其被降解。在自杀基因治疗中，由于TK基因转染肿瘤细胞的DNA中只能保持数小时，因此，诱导Cx43表达要提前使用ATRA。TK基因持续表达的活性在细胞周期的S期表现显著，而在前列腺癌细胞中S期的细胞不超过4％，导致治疗效果差，但可以采用腺病毒载体来延