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目的：通过体内及体外实验，探索杜仲提取物对类风湿性关节炎大鼠模型的作用与机制。 方法：采用MTT药物检测法及流式细胞仪分析法，对杜仲不同粗提物进行体外人类风湿性关节炎滑膜细胞(R-FLS)的增殖和凋亡实验，测定其对R-FLS的干预作用，筛选出对R-FLS的增殖有较强抑制作用的提取部位。成功建立Ⅱ型胶原蛋白大鼠类风湿性关节炎（CIA）模型。选取体外细胞实验筛选出的杜仲粗提物，进行体内给药实验:选用4周龄健康雄性wistar大鼠64只，随机分为:正常组，模型组，杜仲粗提物组，雷公藤多苷组。造模组大鼠每只在尾根部多点注射0.1mL，并在左后足趾垫同时注射0.1mL的胶原乳剂，第一次注射后7天及21天再次尾根部注射0.1mL胶原加强免疫复制胶原诱导关节炎模型。杜仲组和阳性药组于第21天时同时采用灌胃法给药。分别于给药后第2周，第4周，取踝关节及膝关节滑膜组织切片，光镜下观察病理变化;并用免疫组化检测法测定其TNF-α、IL-1β的蛋白表达量;血清中IL-10、IL-17的含量用ELISA法检测;大鼠关节RANKLmRNA、OPGmRNA的表达用RT-PCR方法检测;Th17细胞的变化选用流式细胞术。Spss18.0进行统计学分析。 结果：不同浓度的样品连续给药培养72h，杜仲70％醇提物随着药物浓度的升高，细胞OD值降低。当给药浓度为111 ug/mL、1000ug/mL，与空白组比较，杜仲70％醇提物组，随着时间的增加，细胞OD值降低明显，抑制率高(P＜0.001)。流式结果同时显示，杜仲70％醇提物能引起细胞的凋亡（与空白组比，P＜0.001）。Ⅱ型胶原蛋白诱导的关节炎模型，在免疫2周后与正常组比较出现明显的体重差异(P＜0.05);造模第9天开始，模型组与正常组的右后足趾与左后足趾相比，足容积明显增加，统计学分析具有意义(P＜0.001);造模26天，模型组关节炎的炎症逐渐加重，与正常组比较有统计学意义(P＜0.001);病理结果显示，模型组大鼠足趾关节滑膜组织增生，骨组织破坏严重，可见较多破骨细胞。给药4周，杜仲组与阳性药组大鼠足趾增厚程度减缓、关节炎评分、滑膜炎症浸润等症状均低于模型组;TNF-α、IL-1β蛋白表达比模型组低。同时，杜仲组和阳性药组Th17细胞比例、IL-17水平均降低，具有统计学意义（与模型组比，P＜0.001或P＜0.05）;杜仲组IL-10水平升高(P＜0.05)。给药4周后，与正常组比较，模型组OPG值下降、RANKL值升高(P＜0.001);与模型组比较，杜仲组与阳性药组的OPG表达升高，RANKL表达降低(P＜0.05)。 结论：杜仲70％醇提物体外能有效抑制R-FLS的增殖。用Ⅱ型胶原蛋白诱导成功建立大鼠类风湿性关节炎模型，给药（杜仲70％醇提物）4周后，能有效抑制类风湿关节炎的发展，减轻骨组织破坏及炎细胞浸润;同时降低Th17的比例，降低血清IL-17浓度，升高IL-10浓度，抑制下游炎症因子TNF-α、IL-1β等释放，达到减轻组织炎症损伤。同时，杜仲70％的醇提物通过提高OPGmRNA的表达，降低RANKLmRNA的表达，降低骨与关节的破坏。