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目的:胃癌是我国死亡率最高的恶性肿瘤之一,严重影响着人民的健康。细胞的异常增殖和凋亡障碍是肿瘤发生、发展的根本原因。信号转导与转录激活子(STATs)是一种重要的信号级联分子,参与细胞生长、分化、分裂及发育等多种生理过程,并在细胞的恶性转化中起重要作用,STAT3是STATs家族的重要成员,已被认为是一种癌基因,与肿瘤的发生、发展有密切关系,其过度激活将导致细胞的异常增殖和凋亡障碍,促进肿瘤细胞的形成。研究表明STAT3广泛表达于不同类型的细胞和组织中,通过JAK/STATs和EGFR/STAT3信号转导途径,识别特定的受体SH2结构域后,形成同源或异源二聚体,激活的二聚体转入细胞核后,识别并结合到靶基因DNA特异的反应元件,诱导了多种基因的表达,进而调节细胞的生长、分化、生存和凋亡。STATs的活性主要受G蛋白、受体型酪氨酸激酶(PTK)、STAT3酪氨酸磷酸酶(PTP)的调节。细胞周期素D1(Cyclin D1)与细胞从G1期进入S期密切相关,STAT3通过调节Cyclin D1的转录调节细胞周期,可以使细胞周期紊乱,进而向恶性转化。血管内皮生长因子VEGF在多种肿瘤细胞中都有高表达并能够刺激肿瘤血管的形成及肿瘤细胞的生长。STAT3蛋白能与VEGF的启动子结合,直接上调VEGF的表达,促进肿瘤细胞的生长。本课题应用免疫组化技术对胃癌中STAT3、VEGF、CyclinD1的表达水平及意义进行研究,探讨胃正常组织、胃良性病变组织和胃癌中STAT3、VEGF、CyclinD1表达水平的差异及与胃癌组织类型、浸润程度、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征的关系,以及三者之间的相关性,为采取有效方法阻断肿瘤转移、提高疗效、估计预后提供重要的理论依据。材料和方法:取自2004年12月-2006年12月唐山工人医院普外科手术标本及胃镜活检标本共90例,其中65例胃癌组织,25例胃良性病变组织,30例胃正常组织,其中30例胃正常组织取自胃癌手术标本两断端,经病理证实无癌细胞浸润或癌前病变。术前均未进行化疗或放疗,临床资料完整。应用免疫组化S-P法,检测胃正常组织、胃良性病变组织和胃癌组织中STAT3、VEGF和CyclinD1的表达水平,并观察它们与胃癌组织类型、浸润程度、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征的关系,以及三者之间的相关性,统计学处理采用SPSS 13.0统计软件,计数数据采用χ2检验或Fisher检验,相关分析采用Spearman等级相关。结果P<0.05为有显著性差异。P<0.01为有极显著性差异。结果:1.在胃癌组织中信号转导和转录活化因子(STAT3)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞周期素D1(CyclinD1)表达阳性率显著高于胃良性病变组织及胃正常组织(P<0.01)。胃正常组织和胃良性病变组织中信号转导和转录活化因子(STAT3)、血管内皮因子(VEGF)、细胞周期素D1(CyclinD1)表达阳性率无明显差别(P>0.05)。2.胃癌组织中STAT3表达阳性率在低分化组为89.74%明显高于高、中分化组的40.00%、57.14%(P<0.05),高、中分化组无明显差别(P>0.05);已穿破浆膜组为92.86%明显高于未穿破浆膜组的62.16%(P<0.05);有淋巴结转移组为85.37%明显高于无淋巴结转移组的58.33%(P<0.05); III、IV期组为93.75%和92.31%明显高于I、II期组的60.00%和62.50%(P<0.05), I、II期组无明显差别(P>0.05), III、IV期组无明显差别(P>0.05);性别、组织学类型之间无显著性差异(P>0.05)。3.胃癌组织中VEGF表达阳性率在低分化组为92.31%明显高于高、中分化组的60.00%和80.95%(P<0.05),高、中分化组无明显差别(P>0.05);已穿破浆膜组为92.86%明显高于未穿破浆膜组的81.08%(P<0.05);有淋巴结转移组为90.24%明显高于无淋巴结转移组的79.17%(P<0.05); III、IV期组为93.75%和92.31%明显高于I、II期组的80.00%和81.25%(P<0.05), I、II期组无明显差别(P>0.05), III、IV期组无明显差别(P>0.05);性别、组织学类型之间无显著性差异(P>0.05)。4.胃癌组织中CyclinD1阳性率在低分化组为89.74%明显高于高、中分化组的40.00%和61.90%(P<0.05),高、中分化组无明显差别(P>0.05);已穿破浆膜组为85.71%明显高于未穿破浆膜组的70.27%(P<0.05);有淋巴结转移组为80.49%明显高于无淋巴结转移组的70.83%(P<0.05);III、IV期组为87.50%和92.31%明显高于I、II期组的70.00%和62.50%(P<0.05),I、II期组无明显差别(P>0.05),III、IV期组无明显差别(P>0.05);性别、组织学类型之间无显著性差异(P>0.05)。5.胃癌组织中STAT3与VEGF表达水平之间呈正相关(rs=0.390, P<0.05)。STAT3与CyclinD1表达水平之间呈正相关(rs=0.365, P<0.05)。胃癌组织中VEGF与CyclinD1表达水平之间呈正相关(rs=0.309, P<0.05)。结论:1.信号转导和转录活化因子(STAT3)、血管内皮生长因子(VEGF)和细胞周期素D1(CyclinD1)在胃正常组织和胃良性病变组织中有少量表达,在胃癌组织中表达水平明显增高。2.信号转导和转录活化因子(STAT3)、血管内皮生长因子(VEGF)和细胞周期素D1(CyclinD1)的表达水平与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期密切相关。3.胃癌组织中STAT3表达水平与VEGF表达水平之间呈正相关,STAT3表达水平与CyclinD1表达水平之间呈正相关;VEGF表达水平与CyclinD1表达水平之间呈正相关。