槲皮素纳米混悬口腔速溶膜给药系统的构建与评价研究

来源 :成都中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:yangy1225
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槲皮素(Quercetin,QT)为一种天然的黄酮类化合物,广泛存在于槐花、合欢花、侧柏叶等中药中,具有抗氧化、抗肿瘤、镇静催眠等多种药理作用。但QT的水溶性和脂溶性均较差,口服生物利用度低,限制了其临床应用。本文以QT为模型药,结合纳米混悬剂(Nanosuspensions,NS)与口腔速溶膜(Orodispersible films,ODFs)两种给药系统的优势,先将QT制备为NS,以增加QT的溶解度和生物利用度;进一步载入ODFs中,实现槲皮素纳米混悬剂(QT-NS)的固化,以提高其稳定性。本文以微型化介质研磨法制备QT-NS,以粒径和多分散度指数(polydispersity index,PDI)为指标,通过单因素试验确定QT-NS的处方和工艺,制得粒径、PDI和Zeta电位分别约为210 nm、0.20、-27.50 mV的QT-NS;扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)显示QT-NS呈不规则的颗粒状;X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)表明将QT制备为NS后,晶型有一定程度的改变,但仍然以晶体结构存在;稳定性结果显示,在室温下避光储存,QT-NS不稳定,存在沉降、分层等现象,粒径和PDI增加明显。为了改善QT-NS的稳定性,本文采用溶剂浇铸法将其制备为槲皮素纳米混悬口腔速溶膜(QT-NS-ODFs)。在单因素试验的基础上,选择成膜材料(聚乙烯醇0588)、填充剂(山梨醇)和崩解剂(低取代羟丙甲基纤维素)的用量为考察因素,以QT-NS-ODFs的崩解时间、复溶后粒径和耐折次数为评价指标,采用3因素3水平的Box-Behnken设计优化其处方,制得崩解时间、复溶后粒径和耐折次数分别约为45 s、320 nm和240次的QT-NS-ODFs。其复溶后的Zeta电位较QT-NS的有明显降低;含量均匀度符合要求;SEM显示QT纳米粒均匀地分散于QT-NS-ODFs中,粒径约为300 nm;XRD表明QT在QT-NS-ODFs中仍然以晶体状态存在;体外溶出研究表明QT-NS-ODFs可显著提高QT的溶出度;室温下避光放置60天,QT-NS-ODFs的稳定性较好。本文对QT-NS-ODFs大鼠体内药代动力学进行了初步研究。结果显示,与QT原料药相比,QT-NS组和QT-NS-ODFs组的Cmax分别增加了363.59%和389.91%,AUC0-∞分别增加了608.35%和576.13%。可见,QT-NS和QT-NS-ODFs可显著改善QT的生物利用度。
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