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目的由小胶质细胞介导的神经炎症在很多中枢神经系统疾病的发病中具有十分重要的作用。在这项研究中,我们通过研究FK506对LPS诱导的小胶质细胞活化以及对LPS诱导的大鼠视网膜炎症的相关影响,探讨FK506在视网膜炎症相关疾病中的潜在作用。方法体外培养BV2小胶质细胞,使用CCK-8法检测了 FK506对BV2小胶质细胞的适宜作用浓度范围,利用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导BV2小胶质细胞活化,通过形态学观察的方法研究FK506对活化小胶质细胞的作用,分别利用免疫荧光检测、western blot法检测了不同组间NF-κB信号通路相关蛋白的分布情况和表达水平。构建大鼠视网膜炎症模型,利用随机数表法将36只雄性SD大鼠随机分为CON组、LPS组以及LPS+FK506组,并分别玻璃体腔注射等体积的PBS、LPS以及LPS+FK506,使用HE染色和免疫荧光法观察不同组间视网膜结构的改变以及iNOS的表达。对实验结果进行统计学分析,P<0.05视为有统计学意义。结果1、CCK-8结果显示:当FK506药物浓度达到15μg/mL时,细胞活力开始下降(P<0.05);而当FK506药物浓度在0-10μg/mL范围内时,则对BV2小胶质细胞无明显细胞毒性作用(P>0.05)。2、不同浓度FK506组中,LPS诱导小胶质细胞的活化比例分别为:CON组(42.6±5.4)%、LPS 组(85.2±7.5)%、1μg/mLFK506 组(74.3±3.8)%、5μg/mLFK506 组(67.0±3.9)%、10μg/mLFK506 组(51.4±5.6)%,不同组间两两比较,P<0.05。表明FK506剂量依赖性抑制LPS诱导的小胶质细胞活化及形态改变。3、免疫荧光结果显示FK506抑制了小胶质细胞NF-κB信号通路中P65的核转移;western blot结果显示FK506减少了小胶质细胞中IκB-α的降解。4、不同组间大鼠视网膜切片HE染色结果显示,CON组视网膜结构未见明显异常,LPS组的视网膜中的神经节细胞层、内丛状层、内核层、外丛状层,外核层均有不同程度的结构紊乱,而LPS+FK506组视网膜层间结构整体而言较为整齐。5、不同组间大鼠视网膜中免疫荧光结果显示,FK506可以抑制视网膜炎症中视网膜iNOS的表达。结论1、FK506可以减少LPS诱导的小胶质细胞的活化,其机制可能与抑制小胶质细胞的NF-κB信号通路有关。2、FK506能够改善视网膜炎症导致的视网膜层间结构紊乱。3、FK506抑制了视网膜炎症中iNOS的表达,提示FK506可能减少炎症介质相关毒性作用造成的视网膜损害。4、FK506可能通过抑制小胶质细胞的活化降低视网膜炎症损害,并起到保护视网膜的作用。