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目的:明确缺血后处理、二氮嗪后处理是否通过开放线粒体ATP敏感性钾通道,进而激活低氧诱导因子1/低氧反应元件通路,减轻心肌缺血再灌注损伤。方法:将健康成年雄性SD大鼠经戊巴比妥钠及肝素腹腔注射麻醉后,迅速开胸取心,建立Langendorff离体心脏缺血再灌注模型,随机将各大鼠心脏分为以下10组进行处理,每组8只大鼠:N组、I/R组、IPO组、IPO+5HD、IPO+2ME2组、DPO组、DPO+5HD组、DPO+2ME2组、I/R+5HD组以及I/R+2ME2组。N组:K-H液灌注120min。I/R组:K-H液平衡灌注20min后,停灌40min,再复灌60min。IPO组:K-H液平衡灌注20min,停灌40min,停灌结束后即刻进行10s的再灌注和10s的停灌6个循环,6个循环后持续灌注58min。IPO+5HD组:在IPO组基础上,于停灌35min后给予线粒体ATP敏感性钾通道特异性阻滞剂五羟基葵酸,并持续5min。IPO+2ME2组:在IPO组基础上,于停灌30min后给予低氧诱导因子1的特异性阻断剂二甲基雌二醇,并持续10min。DPO组:K-H液灌注平衡20min,停灌40min后即刻用二氮嗪溶液复灌5min,再用K-H液复灌55min。DPO+5HD组、DPO+2ME2组以及I/R+5HD组、I/R+2ME2组,分别在DPO组、I/R组基础上分别使用二甲基雌二醇以及五羟基葵酸,且阻断剂使用方法与IPO+5HD组、IPO+2ME2组一致。上述各组中除N组外,其余各组心脏在停灌后均给予灌注4℃ST.Thomas停跳液使心脏停跳,并在全心缺血期间保持环境温度在32℃。检测指标:（1）各组心脏在平衡末和复灌末分别记录心脏血流动力学指标;（2）各组心脏在复灌末,心脏TTC染色检测梗死面积;（3）于复灌末取左心室组织电镜下观察心肌超微结构并进行线粒体评分;（4）于复灌末取左室组织采用RT-PCR、Western blot法,分别检测HIF-1α、HO-1、i NOS、VEGF的m RN A及蛋白质的表达情况。结果:I/R组与N组比较,心肌梗死面积增大、心肌细胞线粒体Flameng评分增高（P<0.05）,电镜下可见缺血再灌注损伤明显损伤了心肌结构,有肌丝断裂溶解,空泡形成,线粒体明显肿胀、线粒体嵴膜间隙增大、有破裂现象;IPO组、DPO组分别与I/R组比较,可见缺血再灌注损伤的心肌梗死面积减小、心肌细胞线粒体Flameng评分降低（P<0.05）,而其心肌结构基本同于N组,肌丝断裂溶解少,线粒体结构基本正常、线粒体结构清楚,可见少量线粒体肿胀。此外,缺血后处理、二氮嗪后处理均能使得HIF-1α及HIF-1/HRE通路下游蛋白表达量增加（P<0.05）,也使得HIF-1/HRE通路下游基因（HO-1、i NOS以及VEGF）m RNA表达量增加（P<0.05）;而IPO、DPO上述心肌保护作用及HIF-1/HRE通路相关产物的激活作用,能够在使用mito KATP通道特异性阻滞剂或者HIF-1α特异性阻断剂后被消除（P<0.05）,可见IPO+5HD组、IPO+2ME2组、DPO+5HD组以及DPO+2ME2组心肌结构基本同于I/R组,心肌结构均有明显损伤,也可见空泡形成,线粒体嵴膜间隙增大、肿胀、破裂。结论:IPO、DPO均可能通过开放mitoKATP通道,进而激活HIF-1/HRE通路,减轻MIRI。