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目的:通过检测正常肝内胆管、肝内胆管结石病和胆管癌三种胆管组织中胆管上皮细胞的PCNA和Bcl-2蛋白表达,探讨肝内胆管结石病胆管上皮是否存在癌变趋势。 方法:应用免疫组织化学S-P法对49例肝内胆管结石病和16例胆管癌的石蜡组织切片及10例正常肝内胆管组织进行PCNA和Bcl-2染色,检测PCNA和Bcl-2蛋白表达,统计分析比较它们之间的差别。 结果:1.在49例肝内胆管结石病中胆管呈非典型增生7例,占14.29%,呈现为慢性增殖性胆管炎,其特征性病理改变是管腔扩张,胆管壁和管壁周围组织显著纤维化,细胞层次增多,排列紊乱,核大深染,胆管壁和管壁周围组织有炎症细胞浸润;胆管癌的组织学改变均为腺癌,其中高分化腺癌10例(62.5%),中分化腺癌4例(25%),低分化腺癌2例(12.5%)。 2.PCNA和BCL-2蛋白的表达在正常胆管组织组分别为14.24±4.49和4.14±3.65,肝内胆管结石病胆管上皮单纯增生组分别为29.78±8.41和9.83±3.80,非典型增生组分别为52.04±11.35和30.06±11.05,胆管癌组分别为71.50±14.31和44.29±12.48,各组间PCNA和BCL-2蛋白表达差异经统计学分析均有显著意义(P<0.05)。 3.PCNA的表达在肝内胆管结石病胆管上皮非典型增生组(52.04±11.35)与高分化胆管癌组(66.20±6.96)之间的差异无统计学意义,P>0.05。 4.PCNA和Bcl-2蛋白的表达在合并黄疸的肝内胆管结石病患者的胆管上皮细胞中(40.05±10.91、17.55±11.37)明显高于无黄疸的肝内胆管结石病患者(30.17±10.66、10.80±6.94),P<0.05。 5.胆管癌中PCNA的表达随分化程度不同而不同,高分化组(68.55±7.75),中分化组(81.63±2.52)和低分化组(88.73±0.71)三组间PCNA表达差异经统计学分析有显著差异(P<O.05)。6.Bcl一2在不同分化程度的胆管癌中表达不同,高分化胆管癌组(53.00士4.72)明显高于中分化组(29.07士5.58)和低分化胆管癌组(31.22士4 .10)(P<0.05)。7.PCNA表达与Bcl一2蛋白的表达存在相关性,Pearson相关系数值二0 .764,P<0.01。结论:1.肝内胆管结石病患者的胆管上皮有明显异形变。其中非典型增生的异形 变显著,有恶变趋势。2.合并黄疽的肝内胆管结石病患者是胆管上皮细胞异形变的高危因素。3.PCNA和BCI一2蛋白表达高低与胆管癌的分化程度密切相关。