鼠疫耶尔森氏菌(Yersina pestis)是烈性传染病鼠疫的病原体。鼠疫曾给人类带来了巨大的灾难,而且仍是21世纪的瘟疫。 为了揭示吸入性鼠疫的发生、发展过程,探讨鼠疫菌致病机制,本研究建立了小鼠吸入性鼠疫模型,组织病理切片、光学及电子显微镜观察结果显示,鼠疫菌吸入后在小鼠可诱导产生肺鼠疫型和非肺鼠疫型鼠疫发生;肺鼠疫的最基本的病理改变为出血、炎细胞浸润、肺组织坏死、细菌大量增殖及晚期多脏器损伤;生存环境可能导致鼠疫菌形态及超微结构的改变,肺泡腔中菌细胞的表面被覆菌毛和F1抗原,肺间质中,在高电子密度的菌体周围可见均匀、致密较低电子密度的荚膜;在感染的过程中,除巨噬细胞和中性粒细胞外,淋巴系统也受到严重的损伤,感染晚期脾、胸腺淋巴细胞发生坏死和凋亡;免疫组化染色结果提示,鼠疫菌5种毒力相关蛋白,F1、LcrV、LcrG、Pla、pH6抗原在宿主体内均表现为菌体表面可检测到的表达;实时定量RT-PCR结果显示,其相应毒力基因在感染的不同时间及组织中呈差异性表达,这种表达的差异性体现了鼠疫病程发展过程中鼠疫菌与宿主之间的相互作用,在鼠疫菌致病机制中具有重要意义。 本研究为鼠疫菌基因组学研究奠定了理论和实践基础,对鼠疫预防、治疗及致病机制研究具有重要意义。