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研究背景 褪黑激素(Melatonin,MT)的化学名称为N-乙酰基-5-甲氧基色胺,是松果体分泌的一种内分泌激素。具有调控下丘脑轴、调节免疫及生物时钟、影响激素分泌和参与应激、清除自由基、抑制脂质过氧化、增强抗氧化酶活性和/或抗氧化酶基因表达、降低低氧所致的脑组织释放兴奋性氨基酸等多种功能,应用领域非常广泛。近年来的研究揭示:急性脑梗塞患者体内HT水平降低,其周围血T淋巴细胞亚群比例失调,CD3~+、CD4~+T淋巴细胞数和CD4~+/CD8~+比值下降。而在抗癌研究中发现MT具有激活抗肿瘤免疫,延长肿瘤病人生存期的功能,相关研究也证实MT具有通过下丘脑—垂体—肾上腺轴调节免疫的功能,因而研究MT对急性脑梗塞患者T淋巴细胞亚群的干预作用,对临床上急性脑梗塞患者各种感染并发症的防治具有一定的现实意义。 目的 通过观察MT对急性脑梗死患者周围血T淋巴细胞亚群的影响,探讨急性脑梗死患者免疫受损的恢复措施,并为临床用药提供依据。 方法 将40例入选的急性脑梗死患者随机分为褪黑素对照组和维生素C对照组,另在健康查体者中选20例作健康对照组。于发病后第四天开始分别给予MT(9mg/d,每晚口服一次)片和维生素C片(300 mg/d,每晚口服一次),用流式细胞仪(FCM)直接荧光染色法检测干预前一天、给药后第7天和第14天的周围血CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞数量,并统计周围血白细胞和淋巴细胞数,以及感染并发症的发生率。 结果: 1.干预前后T淋巴细胞亚群的变化:在给与MT干预前,MT治疗组周围血的CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞数和CD4~+/CD8~+比值与VitC对照组相比差异无显著性意义(P>0.05),MT治疗组和VitC对照组分别与健康对照组相比其差异有显著性意义(P<0.05)。在给与MT干预后第7和第14天,MT治疗组周围血的CD3~+、CD4~+T淋巴细胞数和 CD4VCDS”比值均较 VtC对照组高,CDS”T淋巴细胞数较 VitC对照组 低(P<0.05)。 2.干预前后周围血白细胞和淋巴细胞数:在给与MT干预前,MT 治疗组周围血的WBC总数、淋巴细胞数和淋巴细胞百分数与VitC对照 组相比差异无显著性意义(P>0刀5),*T治疗组和*C对照组与健康 对照组相比其差异有极显著性意义(P<0刀1)。在给与*T干预后第7 和第 14天,MT治疗组周围血的淋巴细胞数和淋巴细胞百分数升高,与 wC对照组相比差异有极显著性意义(P<0刀1)。但*T治疗组周围血 的W*C与C对照组相比差异无显著性意义(P>0刀5)。 3.干预后病人感染并发症:并发上呼吸道感染和肺炎:MT治疗 组 3例,VitC对照组为川例;并发泌尿系统感染:MT治疗组 0例,VitC 对照组为 2例;总感染率:MT治疗组 15%,VitC对照组 55%,两组总感 染率的差异有极显著性意义、刁.03,P劝.01人 4.干预前后神经功能 CSS计分:干预前MT治疗组和 VtC对照 组的CSS计分分别为23.30士4.87和23.45士4.14,其差异无显著性意义 (P>0刀5),干预后第14天MT治疗组和VnC对照组的“S计分分别为 u.60土5.54和19.95土4.43,两组的差异有极显著性意义(P<0刀1)。 结论: 1.MT能在一定程度上解除脑梗死后T淋巴细胞所处的抑制状态, 具有升高辅助诱导性T淋巴细胞,降低抑制性T淋巴细胞,增加周围血 淋巴细胞数,提高周围血的淋巴细胞百分比的功能。 2.MT能减少脑梗死后肺炎等感染并发症的发生率。 3.MT是强自由基清除剂,补充MT不仅对脑梗塞后感染并发症的 防治有益,对脑梗塞本身也有治疗作用。 4.补充MT后的显效时间约在一周以后。