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一、反式白藜芦醇急性给药的抗抑郁作用及其可能机制研究
目的:探讨反式白藜芦醇急性给药对ICR小鼠抑郁模型的拮抗作用及其可能机制。
方法:采用经典的行为绝望抑郁模型,即小鼠强迫游泳实验和悬尾实验,观察反式白藜芦醇急性给药对应激小鼠绝望不动时间的影响;同时观察反式白藜芦醇对小鼠自主活动的影响,然后通过5-HT耗竭后的行为学实验和高剂量阿扑吗啡诱导体温下降的拮抗实验这两个药理行为学模型来观察其对5-HT和NE能递质系统通路的影响;应用神经化学检测方法,观察反式白藜芦醇对脑内单胺递质含量和单胺氧化酶活性的影响。
结果:反式白藜芦醇(20,40和80mg/kg,p.o.)能显著减少小鼠强迫游泳实验和悬尾实验的不动时间,而且这三个剂量并不影响小鼠的自主活动;通过对两个药理学行为学模型和单胺递质结果的分析显示,反式白藜芦醇组(40和80mg/kg)能显著增加额叶皮层、海马及下丘脑5-HT和NE的水平;进一步深入研究发现造成这种结果的原因是反式白藜芦醇能剂量依赖性地抑制脑内单胺氧化酶-A的活性。
结论:反式白藜芦醇具有一定的抗抑郁作用,其作用机制可能与抑制脑内单胺氧化酶活性,进而增加脑内单胺类神经递质有关。
二、反式白藜芦醇与胡椒碱联合应用的急性协同抗抑郁作用及机制研究
目的:研究低剂量反式白藜芦醇与阈下剂量胡椒碱急性给药的协同抗抑郁作用,初步探讨协同抗抑郁的作用机制。
方法:采用经典的行为绝望抑郁模型,即小鼠强迫游泳实验和悬尾游泳实验,观察低剂量反式白藜芦醇与阈下剂量胡椒碱急性给药对应激小鼠绝望不动时间的影响,同时观察两药合用对小鼠自主活动的影响;采用Logit法分别计算两药在模型上的半数抑制量(ID50)值,通过等效线法检验两药联合应用的协同效应;应用神经化学检测方法,观察反式白藜芦醇与阈下剂量胡椒碱急性给药对脑内单胺递质含量和单胺氧化酶活性的影响。
结果:反式白藜芦醇(5mg/kg,20mg/kg,80mg/kg,p.o.)与阈下剂量胡椒碱(2.5mg/kg,p.o)联合应用能显著减少小鼠强迫游泳和悬尾实验中的不动时间,且实验剂量范围内药物不影响小鼠的自主活动:Logit法分别计算联合用药在两模型上的ID50分别为24.0mg/kg和79.7mg/kg,经等效线法检验具有明显协同抗抑郁作用:单胺递质水平结果显示,反式白藜芦醇组(10和20mg/kg)与阈下剂量胡椒碱联合应用能显著增加额叶皮层、海马及下丘脑5-HT和NE的水平:进一步深入研究发现造成这种结果的原因是低剂量反式白藜芦醇与阈下剂量胡椒碱合用能剂量依赖性地抑制脑内MAO-A的活性。
结论:低剂量反式白藜芦醇与阈下剂量胡椒碱联合用药具有协同抗抑郁作用,其机制可能与抑制脑内单胺氧化酶活性,进而增加脑内胺类神经递质有关。