促性腺激素释放激素(GnRH)是一种含十个氨基酸的肽类激素，由下丘脑神经内分泌细胞合成，以脉冲方式分泌，经下丘脑-垂体-门脉循环进入垂体前叶。在垂体前叶内，GnRH可作用于促性腺激素分泌细胞上特异性的促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)，通过该受体的介导，刺激黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)释放，故血中LH和FSH浓度也呈脉冲式波动，从而调节性腺内配子形成和靶器官的功能。 文献报道GnRH最早起源于脊椎动物中。有研究表明脊椎动物中可能有两种或两种以上不同类型的GnRH广泛存在，而鸡GnRHⅡ是存在最广泛的一种形式。在多数脊椎动物体内至少表达两种类型的GnRH提示可能存在着不同的受体亚型。目前已在哺乳动物体内发现了属于该家族的4种GnRH分子和1种GnRH-R分子，而在非哺乳类脊椎动物体内则已发现了13种GnRH分子和若干GnRH-R分子，而且可能还有尚未发现的新的分子类型存在。在已报道的哺乳类动物的4种GnRH分子中，只有GnRH Ⅰ(mammalian GnRH)和GnRH Ⅱ(chicken GnRHⅡ)在人类基因组中有所表达。 ＄。乃医上舍硕士研灾主含位伦式 GnRH前体分子的DNA编码序列因种属而异。现己明确了人，小鼠、大 鼠和爪蜡的GnRH前体分子的DNA编码序列。这些GnRH基因具有相同的调 节结构，包含4个外显子，说明它们具有共同的起源。人GnRH 型和 厂 型分别位于染色体8（SPll．2－PZI）和染色体20（20pl3）。现己发现的GnRH 分子的长度、NHZ端门，2，4残基）和COOH端（9，10残基）的序列具有 较高的保守性，而第8位氨基酸最易发主变异，其余依次是5、7、6位氨基 酸，提示GnRH的其他一些氨基酸残基（His，Tyr和Ser）有翻译后修饰的 可能。在GnRH分于结构中，两端的氨基酸与肚的生物活性表达有关。据此， 化学家对GnRH结构进行修饰，形成了GnRH多种类似物，包括GnRH激动剂 hgonist）和Gll．－－u－－桔抗剂hntagonistX结合于靶细胞的GnRH结合位点发 挥调节作用。 GnRH｝是GnRH发挥生理作用的中介桥梁。迄今为止，人们己对编码 小鼠、大鼠、羊、牛和人GrlxrtK的。DNA进行了克隆和定性，发现这些不 同种属的GnRH－R cDNA结构具有很强的保守性。研究结果提示，GnRH－R 属于G蛋白偶联受体家族，由包含7次跨膜结构域的单一多肽链构成，编码 327或328位氨基酸。人GnRH－R基因含三个外显子和两个内含子。外显子1 包含5’－非翻译区（UTR）和部分开放读框（包含 I－Ill跨膜域和部分W跨 膜域）。外显子11编码部分几跨膜域和＼：跨膜域，外显子＊则编码其余的开 放读框和3’－非翻译区（UTR）。内含子A约为4．ZKb，内含子B小于5刀kb。 人GnRHK基因中含有一致性TATA盒和CAAT盒以及丰富的基因调节序 列，因此有多种因素共同参与调控GnRH－R的转录与翻译。除基因表达调控 之外，还有多种宏观调节因素影响GnRH－R转录和翻译水平的表达，包括 性类固醇激素、促性腺激素、激活素、抑制素和 GM自身分泌的影响等。 最近的研究发现GnRH及其受体可存在于下丘脑－垂体轴外的多种组织 和器宫，如性腺（卵巢、睾丸、乳腺、前列腺等）、胎盘、肾上腺皮质。 大鼠的胃、肠、胰和颌下腺等，对这些组织和器官的生理功能发挥不同的 －5－ 多。军医大兮硕士研变主们左伦式 调节作用。同时它们还叶以在一圣神瘤中表达，包括性腺轴和非性腺轴起 源的肿瘤如：卵巢癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌等。GnRH通过与相应受体结 合可以调控肿瘤细胞的生长。国外已有研究报道，利用GnRH类似物（G13．－－－－rr－ a）如亮丙瑞林、阿拉瑞林等可以呈剂量依赖的方式抑制肿瘤细胞增殖。目 前已在基础研究领域得到广泛证实，而且国外利用GnRH－a治疗前列腺癌。 卵巢癌等也取得了一定的临床疗效二 但GnR：H，GnRH－a对靶细胞特别是肿瘤 细胞的作用机理尚不清楚，可能是匀FaS；。TasL引起的细胞凋亡及磷酸肌醇。 磷脂酶、C八MAPK、PKC等介导的信号转导通路有关。以上资料说明关 于GnRH及其受体的研究己经进入了一个更为广阔的领域。 传统观点认为甲状腺的功能主要受下丘脑－垂体轴的调节，即主要是促 甲状腺激素释放激素（TSH）的影响。己证实下丘脑－垂体－甲状腺轴可以 在一定程度上影响到下丘脑－垂体－性腺轴，甲状腺功能低下的患者多会影 响到生长发育及第二性征。而在甲状腺轴和性腺轴之间是否存在相互作用， 性腺轴是否可以影响或是如何影响甲状腺的生理功能目前尚无定论。甲状 腺癌为?