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虽然我们知道含有POZ（a poxvirus and zinc finger）结构域的转录因子Miz-1即Myc结合的锌指蛋白1（Myc-interacting zinc finger protein-1）的主要功能是参与Myc的转录抑制,但有关Miz-1的其他调控作用却所知甚少。利用酵母双杂交系统，我们鉴别到人源的ARF（p14ARF）是Miz-1的一个新的相互结合蛋白。Miz-1的锌指结构域涉及与ARF的结合。另外，我们也发现Miz-1可以与p53的DNA结合结构域（DBD）直接结合，从而减少了p53与它的靶基因的启动子的结合并抑制了p53 介导的基因转录作用。有趣的是，Miz-1对p53转录的抑制并不需要ARF和Mdm2的存在。更重要的是，ARF与p53二者通过与Miz-1的竞争性结合来调节p53的转录活性，体外的结合实验以及使用p53的内源靶基因Bax和Puma的启动子而进行的竞争性的ChIP实验都证实了这个结果。因此，我们的研究揭示了Miz-1作为p53功能的抑制子是通过干扰p53与其靶基因的DNA结合功能，而ARF可以通过与Miz-1的直接结合反转这种抑制作用，从而达到保护和和活化p53的作用。综合以上结果，我们认为Miz-1是肿瘤抑制途径ARF-p53途径中新的中介子。