目的:癫痫是常见的严重脑部疾病之一,常共患睡眠障碍,并与其相互促进,促使癫痫演化进展。颞叶癫痫是常见的难治性癫痫,常伴有睡眠障碍。内侧臂旁核是调节睡眠时相转换的关键脑结构。传统抗癫痫药丙戊酸钠对颞叶癫痫患者的睡眠障碍具有改善作用,但机制不清。本研究将颞叶癫痫与内侧臂旁核相联系,初步探讨了丙戊酸钠是否通过调节内侧臂旁核神经元的兴奋性而改善癫痫睡眠障碍。方法:建立匹鲁卡品(PILO)诱导的小鼠颞叶癫痫模型,造模成功28d后,随机分为癫痫慢性期组(EP28d)、丙戊酸钠干预组(EP28d+VPA)和正常对照组(Con)。采用全细胞膜片钳记录上述各组小鼠内侧臂旁核神经元的兴奋性变化,采用组织化学技术检测神经元活动指标COX表达变化,分别采用免疫荧光染色技术和Western Blotting技术检测内侧臂旁核神经元慢性期活性标志物Fos B表达及反应性星形胶质细胞增生标志物神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)定位和表达变化。结果:1.匹鲁卡品小鼠癫痫模型成功率为63%,死亡率为31%,未发作率为6%。2.与对照组相比,EP28d组内侧臂旁核神经元的动作电位数量显著增加(P<0.05),动作电位阈值降低(P<0.05);EP28d+VPA组神经元动作电位数目较EP28d组显著减少(P<0.05),动作电位阈值升高(P<0.05)。3.EP28d组COX表达显著升高(P<0.05),EP28d+VPA组较EP28d组COX表达显著降低(P<0.05)。4.EP28d组GFAP阳性染色面积和Fos B阳性细胞数均显著增加(P<0.05),EP28d+VPA组较EP28d组GFAP阳性染色面积和Fos B阳性细胞数均显著降低(P<0.05)。5.EP28d组与EP28d+VPA组GFAP与ΔFos B蛋白表达水平均较对照组显著升高(P<0.05),EP28d+VPA组较EP28d组GFAP与ΔFos B蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:1.颞叶癫痫慢性期小鼠内侧臂旁核神经元活性增强,兴奋性升高,星形胶质细胞反应性增强。丙戊酸钠可抑制颞叶癫痫慢性期小鼠内侧臂旁核神经元的兴奋性和星形胶质细胞的反应性增生。2.丙戊酸钠可能通过影响颞叶癫痫慢性期小鼠内侧臂旁核神经元兴奋性改善癫痫小鼠睡眠障碍。