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本论文考察了去卵巢(OVX)引起的雌激素缺乏或/和低钙饮食(LCD)对大鼠骨特性、维生素D内分泌系统的影响,并以OVX大鼠作为绝经后妇女骨质疏松模型,探讨了中药刺桐、女贞子对骨质疏松的防治作用及作用机理。 实验结果表明,OVX与LCD分别提高大鼠尿钙排泄、尿磷排泄,并都降低大鼠骨钙含量、松质骨骨密度,对皮质骨的骨量没有影响。OVX降低股骨中段材料力学性能,LCD对骨生物力学性能没有显著影响。两个因素的联合作用明显加重大鼠骨质疏松程度。双因素方差分析显示,OVX提高血清PTH含量以及肾脏1-OHase基因表达,LCD提高血清1,25(OH)2D3含量,肾脏1-OHase、小肠TRPV6、CaBP-9k的基因表达,以及肾脏1-OHase、骨VDR的蛋白表达。说明LCD及OVX分别引起大鼠维生素D系统发生适应性变化及病理性变化。 采用MTT方法对多种中草药体外抗骨质疏松活性筛选实验表明,刺桐提取物在20μg/ml浓度下具有良好的促进大鼠成骨样细胞UMR106增殖活性,增殖率大于30%。接下来采用OVX大鼠作为绝经后妇女骨质疏松模型,研究刺桐的体内抗骨质疏松作用及作用机制。实验结果表明刺桐(600mg/kg、300mg/kg,i.g.)、女贞子(550mg/kg,i.g.)持续给药14周,显著抑制OVX大鼠的尿钙排泄,降低OVX大鼠的高骨转换,改善股骨力学性能,对体重、子宫重没有影响。另外,组织形态计量学考察发现,刺桐能够提高骨小梁厚度、面积百分比,缩小骨小梁之间的间隙,改善松质骨微观结构。进一步通过RT-PCR对基因表达的分析发现刺桐的抗骨质疏松功效可能与其提高小肠近端VDR及肾脏CaBP-9k的基因表达有关。另外,使用HPLC对血清成分的初步定性分析,结果表明,提取物中所含大量异黄酮类物质并且在体内有代谢物染料木素产生可能是刺桐体内抗骨质疏松作用的物质基础。 本文还对补肾中药女贞子对大鼠钙平衡的影响作了初步探讨,结果发现女贞子显著提高OVX大鼠骨无机质、骨钙含量,提高钙平衡及钙吸收率。考察女贞子对正常大鼠及OVX大鼠在各种饮食钙水平下的作用,发现在LCD、中钙饮食(MCD)条件下,女贞子提高长骨中段及椎骨的骨量,改善OVX大鼠的骨力学强度;在MCD、高钙饮食(HCD)条件