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家畜伊氏锥虫病在亚洲、非洲和拉丁美洲广泛流行，在我国绝大部分省、自治区流行，主要危害牛、马、猪、羊、骆驼等家畜，防治我国家畜锥虫病的药物主要是安锥赛。安锥赛使用三十多年来，在一些地区陆续发现抗药性，为了指导我国各地区正确地使用安锥赛来防治家畜锥虫病，预防锥虫抗药性的产生和消除已有的抗药性奠定科学基础，开展了以下研究。 为探讨一种快速筛选抗锥虫药物有效剂量的方法，即通过24-48小时体外培养，求得其参考治疗剂量。采用生长繁殖抑制法测定伊氏锥虫分离株XJCA、HBM、ZJB1、JSB1、JSB2和ZJB2对安锥赛的敏感性，它们的IC50依次是0.001511、0.008436、0.01550、0.0162、0.05906和0.08260μg/ml；用小白鼠体内试验，测定这6株伊氏锥虫的CD100，结果这6个分离株的CD100值依次为3.5mg/kg、5.0mg/kg、7.0mg/kg、7.1mg/kg、11.0mg/kg和13.0mg/kg。它们的IC50与CD100的相关性经计算和检验分析，相关系数为0.222，这表明它们呈曲线性正相关，并以IC50与CD100作出了它们的相关“曲线”。 采用生长繁殖抑制试验法（无细胞培养技术）测定我国的主要伊氏锥虫分离株的IC50，即XJCA、GXM、HBM、ZJB、JSB2、AHB、GDB2、YNB、HNB、GDH、JSB1和GDB1，结果它们的IC50值分别是0.001511、0.00739、0.008436、0.01246、0.0162、0.0164、0.0225、0.0246、0.0376、0.0535、0.05906和0.06694μg/ml。为印证生长繁殖抑制试验，选择XJCA、HBM、ZJB和JSB1分离株进行小白鼠治疗试验，安锥赛治疗剂量为5.0mg/kg，结果治愈率分别为100%、100%、90%和60%。这表明生长繁殖抑制试验结果与小白鼠治疗试验结果呈正相关。以这十二个分离株的IC50值查以上曲线求得它们的CD100值，即参考治疗剂量，分别是：XJCA为2.6mg/kg、GXM为4.8mg/kg、HBM为5.0mg/kg、ZJB为7.0mg/kg、JSB2为7.1mg/kg、AHB为7.1mg/kg、GDB2为8.0mg/kg、YNB为8.4mg/kg、HNB9.6mg/kg、GDH为10.8mg/kg、JSB1为11.0mg/kg和GDB1为11.9mg/kg；结果表明前三个分离株对安锥赛没有抗药性，后九个分离株对安锥赛已有不同程度的抗药性，即75%的地区的伊氏锥虫已产生抗药性。 为了深入观察伊氏锥虫对安锥赛抗药性的形成和为研究抗安锥赛伊氏锥虫的生物学、生化及抗药性的分子机制人工培育了伊氏锥虫抗药株材料，将 伊氏锥虫浙江水牛株克隆，克隆虫体为 COI；一部分虫体连续经环磷酚胺免 疫抑制的小白鼠，用安锥赛亚治疗剂量治疗该小白鼠，使伊氏锥虫对安锥赛 产生 7个不同程度的抗药株，即 C IC7；另一部分虫体也连续经环磷酚胺免 疫抑制的小白鼠，作为伴随 CS和 C7的同步繁殖，即不用药物的 C02和 C03。＠结果 C01、C02、C03、CI、CZ、C3、C4、CS、C6和 C7所用安锥赛齐量依 次为0、0、0、6、16、40、80、196。406、638mg／kg；它们经小白鼠的传代 数依次为 0、15、28、l、3。6、9、15、22和 28代。用体夕生长繁殖抑伟法 测得它们 的IC。。值依次为0．of 550、0．01346、0．01687、0刀8260、0．10237、 1．40929、1．92290、9．92330、23．56300、和 43．84000卜g／ml。结果表明安锥赛 亚治疗剂量与伊氏锥虫抗药性的 IC；。值呈曲线关系，从 CI到 C4的 IC。。值上 升较缓慢，从C4后的u。值上升较快，几乎呈直线上升：用体内试验测试 C01、CI、CZ、C3禾 C4的 CD；。。值，结果 C01 组和＊ 组的 CD川。值分别为 7刀 mg／kg和 13刀mg从g。CZ、C3和 C4由于抗药性程度过高均不能治愈， 因此尚未测到它们的 CD；。。值( 经 15代免疫抑制小白鼠培育抗药性，其 IC。。 值分别是 C01 和 C02的 IC50值的 640和 737倍；C7经 28代免疫抑帘小臼鼠 培育抗药性，其 IC；。值分别是 COI和 C03的 IC；。值的 2828和 2599倍。这些 结果表明伊氏锥虫经免疫抑制小白鼠对安锥赛产生抗药性的速度是非常快 的。”抗药性锥虫的生物学特性是否有其特点，迄今尚未见报告。培育的克隆 伊氏锥虫敏感株（C01和 C02）和不同抗药程度的克隆伊氏锥虫抗药株（CI CS），分别感染小白鼠，镜检它们在小白鼠尾血中的出虫时间，结果依次为 69石、67卫、76．8、86．4。刃石、98．4和96刀小时：各组感染小白鼠存活时间 依次为154、142、194、207、205、198、202小时；各组死亡率都为100％。 这表明伊氏锥虫经安锥赛作用于小白鼠体内传15代后，其生长繁殖和对小白 鼠的毒性发生变化，随伊氏锥虫对安锥赛的抗性程度升高至IC。。为1．9229， 抗药锥虫的生长繁殖速度降低，并且抗安锥赛伊氏锥虫对小白鼠的毒性减弱， 但毒性并不随着锥虫抗药性程度的提高而进?