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目的：通过观察六味地黄丸对兔椎间盘退变模型椎间盘细胞外基质组分的影响,探讨六味地黄丸防治椎间盘退变的疗效。方法：将80只6月龄清洁级新西兰兔随机分为六味地黄丸组(A组)、模型组(B组)、假手术组(C组)、空白对照组(D组),每组20只。模型组、六味地黄丸组予建立椎间盘退变动物模型,全麻后消毒铺巾,经左腹前外侧入路依次切开皮肤、腹外斜肌、腹内斜肌、腹横肌,沿腰大肌肌间隙推开后腹膜和大血管,暴露L4/5和L5/6椎间隙,用10μ l的微量注射器随机选择椎间盘注射入10ng/μl TNF-α溶液1u l,注射后标记好实验动物的椎体并予生理盐水冲洗,依层次缝合,放回笼中。假手术组行相同手术入路进入腰椎,再依次缝合组织。切口予络合碘涂擦消毒。术后给予青霉素400万单位肌注防感染,每天1次,连续使用3天。将六味地黄丸胶囊溶于生理盐水后,六味地黄丸组给予六味地黄胶囊溶液10mg/kg灌胃,每天1次；模型组、假手术组、空白对照组灌予等量生理盐水,每天1次,自然喂养。于最后一次灌胃后4小时分2周、4周、6周、8周分批次处死动物,留取椎间盘标本。酶联免疫法测定椎间盘终板糖胺多糖(glycosaminoglycan, GAG)总量、硫酸软骨素(chondroitin sulfate, CS)和硫酸角质素(keratan sulfate, KS)比值,放射免疫法测定透明质酸(hyaluronic acid,HA)含量。RT-PCR检测蛋白多糖、Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原的mRNA含量,Western Blot检测蛋白多糖、Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原的表达。结果：假手术组新西兰兔与模型组相比较,模型组兔蛋白多糖的表达及mRNA含量、糖胺多糖含量、硫酸软骨素和硫酸角质素的比值、透明质酸含量、Ⅱ型胶原的表达及mRNA含量均明显低于假手术组,亦低于空白对照组,工型胶原含量及mRNA表达明显高于假手术组,亦高于空白对照组,P<0.05,其差异有统计学意义,说明兔椎间盘模型成功建立。模型组新西兰兔与六味地黄丸组相比较,模型组兔蛋白多糖的表达及mRNA含量、糖胺多糖含量、硫酸软骨素和硫酸角质素的比值、透明质酸含量、Ⅱ型胶原的表达及mRNA含量均明显低于六味地黄丸组,Ⅰ型胶原含量及mRNA表达明显高于六味地黄丸组,P<0.05,其差异有统计学意义。说明经六味地黄丸混悬液灌胃后,有一定的治疗效果。六味地黄丸组内,手术后2周与4周、4周与6周、6周与8周相比较,蛋白多糖的表达及mRNA含量、糖胺多糖含量、硫酸软骨素和硫酸角质素的比值、透明质酸含量、Ⅱ型胶原的表达及mRNA含量逐渐降低,但与模型组比较,趋势较小；Ⅰ型胶原的表达及mRNA含量逐渐升高,但与模型组比较,趋势较小,P<0.05,差异有统计学意义,表明六味地黄丸能有效延缓椎间盘的退变；模型组内,2周与4周、4周与6周、6周与8周相比较,蛋白多糖的表达及mRNA含量、糖胺多糖含量、硫酸软骨素和硫酸角质素的比值、透明质酸含量、Ⅱ型胶原的表达及mRNA含量下降,Ⅰ型胶原的表达及mRNA含量升高,P<0.05,差异有统计学意义,也说明椎间盘退变模型成功建立。结论：六味地黄丸能上调椎间盘退变模型中糖胺多糖含量、硫酸软骨素／硫酸角质素比值、透明质酸含量,适度下调椎间盘退变模型中Ⅰ型胶原的表达,上调Ⅱ型胶原的表达,稳定了蛋白多糖含量,在一定程度上延缓了椎间盘的退变。