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目的：以老年性痴呆的两个病证结合动物模型为研究对象，以方证相应和方证不应为研究途径，以行为学、病理、生化相关指标为研究内容，探索老年性痴呆两个典型证候肾阳虚证、痰浊阻窍证的生物学内涵及方剂干预的效应机制。方法：94只大鼠随机分为正常（ZC）组10只，肾阳虚证AD模型（SA）组、肾阳虚证AD加味温胆汤（SW）组、肾阳虚证AD肾气丸（SS）组、痰浊阻窍证AD模型（TA）组、痰浊阻窍证AD加味温胆汤（TW）组、痰浊阻窍证AD肾气丸（TS）组各14只。按照分组建立老年性痴呆肾阳虚证、痰浊阻窍证病证结合大鼠模型，分别灌胃方证相应、方证不应的肾气丸、加味温胆汤煎剂。从Morris水迷宫测试，海马、肾脏、肾上腺、肝脏光镜病理切片，血液生化指标，海马生化指标等不同层面，观察同病异证的差异以及方证相应与不应的内在机制。结果：1.水迷宫结果显示：与ZC组相比，其余各组逃避潜伏期明显延长，在目标象限停留时间、原平台区穿越次数均明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。2.光镜结果显示：肾阳虚证的SA、SW、SS组大鼠海马、肾脏、肾上腺、肝脏以及痰浊阻窍证的TA、TW、TS组大鼠海马、肝脏均有不同程度的损害。方证相应组大鼠海马及脏器损害较方证不应组减轻。3.血液生化指标显示：与ZC组相比，痰浊阻窍证的TA、TW、TS组的TC、LDL-C明显升高，其中方证相应的TW组TC、LDL-C有下降趋势，方证不应的TS组TC、LDL-C与模型组TA组相比明显升高，差异有显著性（P<0.05）。与ZC组相比，肾阳虚证的模型SA组、方证不应的SW组T3、T4、CORT、T呈下降趋势，方证相应的SS组无明显差异。与ZC组相比，肾阳虚证的模型SA组CD4+细胞比值升高、CD8+细胞比值下降，与SA组相比，方证相应的SS组与方证不应的SW组CD4+细胞比值下降、CD8+细胞比值升高，差异有显著性（P<0.05）。4.海马生化指标显示：与ZC组相比，其余各组大鼠海马中Tau蛋白、Aβ1-42、Bax和Bcl-2、AchE、MDA均有升高，差异有显著性（P<0.05）。与SA组比较，TA组上述指标均较低，差异有显著性（P<0.05）。方证相应的SS组、TW组上述指标均较同证型模型组降低。结论：1.本实验中，肾阳虚证病理损害比痰浊阻窍证更严重。说明同病异证时，病理损害可能有程度上的差异。2.本实验中，对证方药可以抑制海马中过度磷酸化的Tau蛋白、异常增高的Aβ1-42，改善细胞凋亡，纠正紊乱的胆碱能系统以及异常的氧化应激，说明方证相应时，对疾病的治疗作用是多靶点、多途径的。3.本实验中，对证方药可以纠正西医病的相关病理指标，即海马的相关生化指标，也可以纠正中医证的相关病理指标，即神经内分泌系统、免疫系统及血脂相关指标，说明方证相应时，治疗作用是广泛而全面的。4.本实验中，方证不应的情况下，痰浊阻窍证时，方证不应的肾气丸对病理指标TC、LDL-C有继续升高的趋势。肾阳虚证时，方证不应的加味温胆汤对部分指标有正向纠正作用，部分指标无效。所以方证不应时可能有两种情况，一种是靶点指标全部变差，治疗无效；一种是靶点指标部分改善，大部分无改善或变差，所以治疗无效。