妊娠期甲状腺功能减退症与妊娠期高血压疾病关系的探讨

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目的:甲状腺疾病是常见的内分泌疾病,而育龄妇女是甲状腺疾病的高发人群。妊娠期孕妇下丘脑-垂体-甲状腺轴系统处于一种特殊的应激状态,母体甲状腺激素合成及分泌的甲状腺激素除满足母体自身代谢需求外更全面参与胎儿中枢神经系统以及胎盘等代谢需求,具有不同于非孕期特点。已知甲功异常可能与多种产科并发症及不良妊娠结局相关:如自然流产、早产、死胎、胎盘早剥、妊娠期高血压疾病、心功能紊乱、胎儿宫内生长受限、胎儿窘迫等。妊娠合并甲状腺疾病在临床上比较常见,主要包括妊娠合并甲状腺功能减退症(甲减)、妊娠合并甲状腺功能亢进症(甲亢),而临床上产科并发症及不良围生儿结局并不少见。因此应重视妊娠期甲状腺功能的改变及其对妊娠的影响。但由于妊娠期甲状腺疾病早期可无明显或特异的临床症状,其诊断主要依赖实验室检查,其中最重要的一项指标就是促甲状腺激素(TSH)的浓度。由于妊娠期特殊的生理变化,如人绒毛膜促性腺激素(HCG)的出现,其与TSH具有相同的亚基,可与TSH受体结合而发挥类TSH的活性,但同时也负反馈抑制下丘脑-垂体轴,使孕期血清TSH浓度较非孕期有所下降。而国际上目前尚无明确而统一的妊娠期甲状腺相关激素的正常参考范围。有人提出由于孕期TSH水平低于非孕期,故可降低妊娠期TSH的上限,以便能及时发现甲状腺功能减退患者,以降低妊娠不良事件的发生率。现已明确甲状腺激素可作用于心血管组织,能增强心肌收缩力及提高心率,使心输出量增加,并明显扩张外周血管,降低外周血管阻力。当甲状腺功能减退时,则完全相反,外周血管阻力增高。有资料提示女性甲状腺功能减退症是患高血压疾病的独立危险因素。而血浆蛋白浓度的降低,可导致血浆渗透压的降低,出现组织间隙水肿,进而影响微循环的血流灌注。而妊娠期高血压疾病的特征就是早期有微循环的血流灌注障碍,因此妊娠期甲状腺功能异常患者也可能通过血浆蛋白浓度的降低而使孕妇并发妊娠期高血压疾病的危险性增加,甲状腺功能减退可能是妊娠期高血压疾病发生的危险因素。本研究旨在通过回顾性分析妊娠期甲状腺功能异常的孕妇组及甲状腺功能正常孕妇组的甲状腺相关激素水平与血浆蛋白浓度、产科并发症及不良围生儿结局等的比较,来研究妊娠甲状腺功能异常对妊娠产生的不良影响,并探讨甲功异常与血浆蛋白及妊娠期高血压疾病的关系。方法:回顾性分析近两年入住我院的甲状腺功能异常的孕妇27例作为病例组,平均年龄(26.85±7.01)岁;同期住院的甲状腺功能正常的孕妇19例作为对照组,平均年龄(28.26±6.50)岁。两组中均已排除慢性肝、肾、心疾病患者。并按美国内分泌协会2000年制定的甲状腺疾病诊断标准将病例组分为甲状腺功能减退症(甲减)组及甲状腺功能亢进症(甲亢)组。分别比较分析病例组和对照组在甲状腺相关激素水平、血浆蛋白浓度、产科并发症(如妊娠期高血压疾病、胎盘早剥、胎儿窘迫、胎儿宫内生长受限等)及围生儿结局(孕周、出生体重、Apgar评分等)的不同,并比较不同TSH分组(以10,5.6,2.5mU/L为界)中,产科并发症及不良妊娠结局的发生率。结果:甲减组的TSH、FT3、FT4、ALB、TP均显著低于对照组,差异具有统计学意义(p<0.05);甲减组终止孕周、出生体重均低于对照组,(p<0.05);甲减组并发症及围生儿不良结局明显高于对照组,(p<0.01),其中合并妊娠期高血压疾病者8例,发生率为80%,显著高于对照组(p<0.01)。甲亢组的TSH及FT3、FT4水平值显著低于正常对照组(分别为p<0.05,p<0.01);其ALB、TP水平略低于对照组,差异无统计学意义(p>0.05)。甲亢组终止孕周及出生体重略小于对照组,而围生儿死亡率高于对照组,但均无统计学意义(p>0.05);甲亢组产科并发症发生率58.8%,显著高于对照组(p<0.05);其中妊娠期高血压疾病患者4例,发生率为23.53%,高于对照组,但差异无统计学意义(p>0.05)。在不同TSH范围的分组中,其中TSH>10mU/L组,其不良妊娠结局及并发症发生率远远高于对照组,差异有显著性(p<0.01);与其他两组对比,发生率高,但无统计学意义(p>0.05)。TSH5.6-10mU/L组,不良妊娠结局及并发症发生率高于对照组,差异有显著性(p<0.05);TSH2.5-5.6mU/L组,并发症及不良结局发生率亦高于对照组,但仅并发症发生率有统计学意义(p<0.05)。结论:终止妊娠的孕周及新生儿体重是围生儿的预后是否良好的重要参数,本实验研究发现妊娠期甲状腺功能减退症及甲状腺功能亢进症均是妊娠的高危因素,导致妊娠不良事件如围生儿不良结局及产科并发症的发生率增高;若仍以非孕期的sTSH范围为界作为判断甲功异常的指标,可能会导致漏诊一部分甲功异常患者,从而增加妊娠期不良后果的发生风险。提示建立妊娠期特有的相关甲状腺激素水平的正常范围是非常必要的;妊娠期甲状腺状腺减退症患者血浆蛋白浓度明显降低,且伴有妊娠期高血压疾病的发生率显著增高,提示妊娠期甲功异常可能是导致患妊娠期高血压疾病的危险因素之一。
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