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移植物抗宿主病（Graft versus host disease，GVHD）严重影响异基因骨髓移植（allo-BMT）成功率，是临床亟待解决的问题。目前以新一代高效免疫抑制剂环孢素A（CsA）为主的免疫抑制疗法已经在临床得到广泛应用。但是，CsA明显的毒副作用如肝、肾毒性及有限的治疗效果，并未从根本上解决问题。近20年来，研究开发新型、高效、低毒的免疫抑制剂，一直是各国学者关注的热点。为了提高治疗GVHD的疗效而又减轻毒副反应，使移植后患者长期存活，我们从祖国古老的中医药宝库中选择了具有显著免疫抑制效果而毒副作用轻微的中药青藤碱（Sinomenine）进行研究， 青藤碱是从防己科防己属植物青风藤Sinomenium acutum （Thumb）Rehd.et Wils根茎中分离出的主要活性成分，其结构类似于吗啡，分子式为C19H23NO4，分子量为329.38，具有镇痛，抗炎等作用，临床主要用于类风湿病的治疗，疗效确切。近年来，经中、德、日等多国学者的研究，青藤碱的免疫抑制作用受到高度重视。我们通过实验研究，探讨了青藤碱防治GVHD的可行性和有效性，并对其免疫学机制进行了分析。 首先，我们在第一部分的实验中，采用不同剂量青藤碱对小鼠灌胃给药，通过荧光标记、流式细胞仪、同位素检测及细胞因子的ELISA测定等技术，观察了青藤碱对正常小鼠免疫功能的影响。在系统地研究免疫应答调控机制时，势必不能忽视作为抗原刺激和免疫效应细胞活化这二者之间信息传递中心的抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cells，APC）的作用，后者包括树突状细胞（Dendritic cells，DC）、巨噬细胞（Macrophage，Mφ）等。树突状细胞是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞，在免疫反D｝N小起看卒足壮更的作用。凶此，近年米对＊C 的研灭备受重视。我们Dall过”久验发现，25刁 以g青藤碱灌胃给药14天，小鼠胸腺和脾脏的l 重量显者降低，小鼠脾)旺T细胞在ConA刺激卜9增昭反应及IL－2的分ll 泌受到显著抑制；小鼠腹腔巨噬细胞的数目、吞噬功能和细胞膜表面＊ ll 抗原l’｛J表达及其抗原提呈功能均显著下降；对脾脏树突状细胞，青藤碱 lD 亦呈现出明显的抑制效应，表现为降低＊C膜表面与其功能密切相关的DIMllC 11类抗原和 B，，、CD。。等共刺激分子的表达，并进而抑制脾 DC的 lDIA原提旱功能。这一研究结果表明，青藤碱的免疫抑制机制中除了对TDD 乡H句的育接抑制作用外，还包括了对抗原提旱细胞特别是＊C 的抑制作Dl 用这一重要环节，这为其在临床治疗与 DC功能密切相关的自身免疫性 lD 疾病如类风湿性关节炎的良好效果提供了新的诠释，并为拓展其临床用DD 途如抗移植排斥等提供了有益的启示。DD 在了解了青藤碱对免疫细胞具有较为广泛而显著的抑制作用的基础DD 上，第二部分，我们将具应用主u＊VHD的研旯中。地过将“用U6小鼠Dl 的骨髓细胞和脾细胞共同输入经致死量‘℃O Y射线照射过的 BAsB仁小 lD 鼠体内，制各了稳定的＊VI．－－模型，每只受体小鼠接受2XI矿的供者胸Dl 细胞和 IX 10’的供者骨髓细胞。除 GVHD阳性对照组外，其余小鼠从移 lD 梢当天开始至移植后14天分5个用药组腹腔或肌肉注射青藤碱及环抱素D A（Cyclosporine。CsA）以防治 G娜，记录动物生存期爿观察 GVHD症 状。结果表明，低剂量青膝碱＊sm旮kg)及亚适剂量CsAK ykg)不l 能有效地抑制 GVHD，而高剂量青藤碱K0mg／kg)单独用药和低剂量 lD 青藤碱联合亚适剂量 CsA以及单用 CsA标准剂量 20m旮kg)三种处理 DD 均能有效防治＊VHD，显著延长小鼠存活期。其平均存活时间（＊盯）DD 与对照组相比具有显著性差异0功01人在移植后14天，血清1卜2水Dl 平的检测，显示联合用药组及高剂量青藤碱和 CSA标准剂量用药组 IL士131DI卜、卜 bSVlnN从1 F【士卜IIXI Jr／，人1J卜＿．＿＿。，＿＿＿DDJ＼Id义人J只X爿I（历一失k于Vt。不么J日IH川、Rm1M．匹乙hi比叶十士m巾一订T门人一卜＿人IDD———一，11，、ul。l—＊。J ＊p、HJ川I、／厂J、上（）JH币万儿）NK上｛刁卞了／了y卜D HI小7 la／土（｝尚／t4＝rx4＝rxU口11上人，、＿h工呼＿二主了＿＿、，．，．、，。、．＿＿＿／IJIJll 队厂1卜卜I’JllVt）lgapllLW J Hug4ghVIRygjYWat W R driMAirHA17ff口广二刁 DI：n 尼 ：u、S二川〕】r下DQ，口d。＝7rs了、u’l、夕。。。、，，。…，DD－’J 乙＊八Y厂汀三R相比，亏寻棚恤巫炽才了Z了芍打全日刁1少切以1一冉斗4个＞口hff怕5 ｝山 二二〔。J，DD 口／i三可’七(入m子XX厂，”仰虫0矾4一本