目的：血管生成是肿瘤的生长和转移的关键。缺氧是VEGF强有力的诱导因素，其诱导作用与转录因子．缺氧诱导因子HIF-1有关，P13K/Akt信号转导通路参与HIF-1的蛋白表达；MAPK信号转导通路参与：HIF-1的转录激活。抑制血管生成是一种有效的治疗恶性肿瘤的方法。 肺癌己成为我国发病率最高的恶性肿瘤。虽然最近十几年来新技术和新化疗药物层出不穷，肺癌的疗效并没有显著提高。根据长期临床实践，导师提出了以益气养精为主治疗晚期非小细胞肺癌的学术观点，肿瘤治疗过程中以“扶正”与“祛邪”相结合的益气养精法治疗晚期非小细胞肺癌的学术观点。并根据疾病的不同治疗阶段，研制了抗瘤增效方和肺岩宁方。 本课题通过实验研究观察益气养精、解毒抗癌的肺岩宁方对缺氧信号传递过程中HIF-1α、VEGF表达以及信号转导通路中活化分子p-ERK、p-Akt表达水平的影响，探寻肺岩宁抑制血管生成的作用机制。 同时通过临床试验研究益气养精法与化疗结合治疗晚期NSCLC的临床疗效，探讨益气养精法分阶段结合化疗治疗晚期NSCLC的治疗策略的可行性。 方法：实验研究将接种人肺腺癌A549的裸鼠随机分为四组：模型组、化疗组、肺岩宁方组和综合治疗组，RT-PCR法检测肺岩宁方对VEGF和HIF-1α表达的影响，免疫组化SP法和Western Blot法观察肺岩宁方对VEGF、HIF-1α、p-Akt及p-ERK表达水平的影响。临床研究采用随机对照前瞻性研究，2002年5月～2005年10月期间，120例病理学证实为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者分别来自三个分中心，采用随机数字表法分为联合治疗组(中药+化疗组)和对照组(单纯化疗组)，对照组化疗方案采用NP、GP或MVP方案，共2～4个疗程。联合治疗组化疗方案与对照组相同，在化疗期间口服抗瘤增效方，化疗结束服用肺岩宁方，直至观察结束。 结果：实验研究中肺岩宁方组和综合治疗组裸鼠的生活质量优于模型组和化疗组。化疗组和综合治疗组的抑瘤率均>50％，肺岩宁方组为34.17％，肺岩宁方组平均瘤重与模型组比较差异显著(P<0.05)；RT-PCR实验显示，综合治疗组、肺岩宁方组和化疗组组织中的VEGF的表达水平明显低于模型组(P<0.05)；综合治疗组组织中的HIF-1α的表达水平低于模型组(P<0.05)，肺岩宁方组和化疗组HIF-1α mRNA的表达水平与模型组无显著差异，提示在转录水平肺岩宁方可减弱VEGF的表达，但对HIF-1α的影响不明显。免疫组化实验显示，VEGF、HIF-1α光密度指数化疗组、肺岩宁方组和综合治疗组均明显低于模型组(P<0.05)，提示化疗组、肺岩宁方组和综合治疗组均有下调VEGF、HIF-1α表达的作用；p-ERK光密度指数各组无明显差异；肺岩宁方组和综合治疗组与模型组比较p-Akt光密度指数均有较为明显的降低(Pl<0.05)。Western Blot实验结果显示，模型组HIF-1α、VEGF呈高表达，化疗组、肺岩宁方组均能抑制HIF-1α、VEGF蛋白表达，并且综合治疗组表现为显著的抑制作用，提示化疗和肺岩宁方可能有协同作用。中药组、化疗组、综合治疗组对p-ERK并无明显的的抑制作用(p>0.05)，而肺岩宁方组和综合治疗组对p-Akt表达有较为明显的抑制作用(p<0.05)。临床研究中，可评价患者116例，联合治疗组60例，对照组56例。两组患者在性别、年龄、病理类型等基线指标无显著差异。联合治疗组出现PR17例(17/60)；而对照组PR11例(11/56)，但有效率两组比较经统计学处理无显著差异(P>0.05)。通过生存分析，对照组中位生存期为11.2个月(95％CI，9.7 to 12.7months)，联合治疗组为15.6个月(95％CI，10.0 to 21.1 months)，两组有显著性差异(P<0.05)。临床症状方面，中药对神疲乏力、喘逆、腰膝酸软等精气亏虚症状有显著的改善。 结论：益气养精法为主的肺岩宁方有一定的抑制肺癌生长的作用，该方可以通过抑制P13K/Akt信号通路中Akt磷酸化水平，抑制HIF-1α蛋白合成，从而影响VEGF的表达。对于晚期NSCLC患者，化疗期间服用具有益气养精、运脾清热化湿作用的抗瘤增效方，化疗结束后服用具有益气养精、解毒散结作用的肺岩宁方，可能对延长晚期NSCLC的生存期有益处，同时能减轻化疗毒副反应，改善患者的免疫功能，增强机体抗病能力。