【摘 要】
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目的 肺癌是常见的恶性肿瘤之一,而且近年来肺癌的发病率逐年上升。目前,针对肺癌的诊断和治疗不断取得进展,但是其死亡率仍然无明显的下降。肺癌已经成为严重威胁人类健
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目的 肺癌是常见的恶性肿瘤之一,而且近年来肺癌的发病率逐年上升。目前,针对肺癌的诊断和治疗不断取得进展,但是其死亡率仍然无明显的下降。肺癌已经成为严重威胁人类健康的一种恶性肿瘤。 现在人们的观点是恶性肿瘤的发生不仅仅是分化和增殖的异常,同时也有凋亡的异常。凋亡是控制细胞正常代谢的重要生理过程,细胞凋亡的异常就会导致细胞的过度增殖和无序生长。因此研究凋亡相关因子在肿瘤中的作用,不仅有助于防治肿瘤机制的研究,也有助于对肿瘤细胞凋亡失衡采取相应措施以提高肿瘤治疗效果。近年来,有关细胞凋亡的分子机制研究进展很快,已经发现多种蛋白产物参与细胞凋亡过程。其中包括如Fas与FasL系统、ICE家族、bcl-2蛋白家族、p53、IAP家族以及腺病毒E1A、E1B等。 细胞凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分,这一蛋白家族抑制细胞凋亡的作用远远大于bcl-2家族的作用。而Survivin是近年来发现的一种新的IAP家族成员之一,也是迄今为止发现的最小IAP蛋白,但可能是最强的凋亡抑制因子。基因全长15kb,位于17q25。Survivin基因有4个外显子和3个内含子,在2811处有一个开放阅读框,2560-2920是Survivin基因的无TATA启动子和GC富集区。Survivin基因选择性的在肿瘤中表达,已经发现在肿瘤的多种转化细胞系中检测到Survivin的表达,而在正常成熟组织中低表达或不表达。有实验证实,Survivin主要是通过抑制Caspases-3,7的活性来直接阻断细胞凋亡过程,也可与细胞周期的调控因子CDK4形成复合体抑制Caspases-3的活性,间接的对抗细胞的凋亡,从而导致细胞的过度增殖,引起肿瘤的发生。 正因为Survivin基因有极强的细胞凋亡抑制作用,在肿瘤的发生和发
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