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背景近年来,全球糖尿病的患病率不断增加,已成为继心血管疾病、肿瘤之后危害人类健康的第三大慢性非传染性疾病。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病的一种严重的微血管并发症,在全世界范围内DR是工作年龄人群致盲的主要原因。DR导致的失明是完全不可逆转的,所有糖尿病患者都有发生糖尿病视网膜病变的危险,对DR进行早期的诊断并治疗意义重大。糖尿病视网膜病变的发生发展是一个错综复杂的过程,许多分子、生物化学机制参与其中,但其具体机制尚不明确。国内外有许多关于DR危险因素的研究,因为地域、种族、研究方式、以及样本量等因素的影响,高血脂、年龄、体重指数等是否是糖尿病视网膜病变的危险因素尚存在争论。为了综合更多最新的证据,从而得到更直观更可靠的多种DR危险因素,我们采用meta分析来分析DR与多种危险因素之间的关系。目前国内外尚无只专注于中国人2型糖尿病视网膜病变的meta分析。定期对糖尿病患者进行眼底检查都是必不可少的。然而在发展中国家糖尿病患者眼科检查率相对较低,其原因有经济发展不平衡、患者对DR的认识不足等原因。在中国部分地区由于医疗医资源的匮乏等原因往往很多患者都没得到早期的诊断和治疗,这降低了患者的生活质量并给社会医疗带来了沉重的经济负担。不论是临床医师还是患者,尤其是医疗资源匮乏的偏远地区都希望能找到一种科学而简单有效的方法,可以对糖尿病患者发生DR的风险进行预测,以便指导患者适时进行眼科专科检查,此评分模型既能节省患者时间,减少就医支出,又能不错失最佳诊疗时机,采取合理的临床措施。目的1.综合更多最新证据,采用meta分析来分析中国人2型糖尿病视网膜病变与多种危险因素之间的关系,从而得到一个更具全面综合和更直观的结果。2.在综合DR高危因素的基础上,建立DR危险评估模型,为DR的预测、预防、诊断和治疗提供可靠的科学依据。特别是基层及全科医生可以通过这一评分模型对糖尿病患者进行危险评分,从而科学的指导患者进行眼科专科检查,对患者进行早期的干预治疗或进行进一步的检查,从而达到对DR患者早期治疗的目的。材料和方法1.通过 EMbase、Web of Science、PubMed、CNKI、万方以及维普数据库对符合条件的文献进行检索,并从中提取相关数据。采用固定或随机效应模式对结果进行分析,结果用OR及95%CI来表示。2.对南方医科大学第三附属医院2016年1月至2017年12月收治的702例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者进行回顾性分析。收集患者一般信息及实验室检查。采用单因素分析、多因素logistic回归分析及point system评分法建立DR危险评估模型,使用受试者特征工作曲线(ROC曲线)以及Hosmer-Lemeshow拟合优度检验对模型的预测效能及拟合效能进行检验。结果1.经过严格的纳入和排除后,共有110篇符合要求的文献纳入此meta分析,其中DR组包含19348例患者,NDR组包含37319例患者。与中国T2DM患者DR相关的危险因素分别是糖尿病病程(OR=1.106;95%CI 1.093-1.120)、糖尿病家族史(OR=3.048;95%CI 1.704-4.392)、收缩压(OR=1.021;95%CI 1.015-1.027)、体重指数(OR=1.082;95%CI 1.012-1.152)、空腹血糖(OR=1.130;95%CI 1.052-1.208)、糖化血红蛋白(OR=1.122;95%CI 1.096-1.148)、总胆固醇(OR=1.306;95%CI 1.191-1.421)、甘油三酯(OR=1.334;95%CI 1.078-1.591)、低密度脂蛋白(OR=1.435;95%CI 1.234-1.636)、高敏 C反应蛋白(OR=1.105;95%CI 1.062-1.148)、血管内皮生长因子(OR=1.046;95%CI 1.010-1.081)、纤维蛋白(OR=1.59;95%CI 1.081-2.099)、胰岛素抵抗指(OR=1.334;95%CI,1.209-1.458)、高血压病(OR=1.383;95%CI1.291-1.475)、糖尿病神经病变(OR=9.202;95%CI 3.173-15.232)、糖尿病肾病(OR=2.022;95%CI 1.598-2.445).相反地,空腹 C 肽(OR=0.528;95%CI 0.130-0.925)、总胆红素(OR=0.85;95%CI,0.764-0.935)和 25 羟维生素D3(OR=0.815;95%CI 0.653-0.977)是其保护因素。2.多因素logistic回归分析,病程≥4.5years、总胆红素<6.65μmol/L、载脂蛋白A≥1.18g/L、血尿素≥6.46mmol/L、糖化血红蛋白≥7.75%、HDL<1.38mmol/L、纤维蛋白原≥2.94g/L以及糖尿病肾病是DR的独立危险因素。3.DR危险评估模型:(1)病程≥4.5年,得4分;(2)总胆红素<6.65μmol/L,得 2 分;(3)apoA≥1.18g/L,得 2 分;(4)血尿素≥6.46mmol/L,得 1 分;(5)糖化血红蛋白≥7.75%,得2分;(6)高密度脂蛋白胆固醇<1.38mmol/L,得2分;(7)糖尿病肾病,得3分;(8)纤维蛋白原≥2.94g/L,得1分。4.DR危险评估模型其曲线下面积为0.787,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果(χ2=10.125,df=8,P=0.256)。说明该模型有较好的辨别危险因素能力和拟合效果。5.当DR危险评分在0～8分时,定义为低危,2型糖尿病患者实际DR的发生率为13.79%。当DR危险评分在9～11分时,定义为中危,2型糖尿病患者实际DR的发生率为37.43%。当DR危险评分在12～17分时,定义为高危,2型糖尿病患者实际DR的发生率为70.29%,三个不同危险分层DR发生率之间的差异具有统计学意义(P<0.001),低危组与中危组DR的发病率有统计学差异(P<0.001),低危组与高危组DR的发病率具有统计学差异(P<0.001),中危组与高危组间DR的发病率具有统计学差异(P<0.001)。6.DR评分模型用于验证组体现出良好的辨别能力及拟合矫正能力。ROC曲线下面积为0.869,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果(χ2=5.345,df=7,P=0.618)。结论1.本文全面荟萃分析了中国2型糖尿病患者DR的危险和保护因素,为DR的防治提供了更直观、更全面的科学依据。2.此DR危险评分模型适用于不能进行眼底检查的基层及全科医生,应用操作起来简单、方便,能准确地预测DR的发生情况,为DR的及早预防提供科学的理论依据。