目的制备去甲斑蝥二羧酸-壳聚糖络合物和固体分散体,降低去甲斑蝥素毒性。制备11-脱氧甘草次酸的钠盐,降低副作用增加水溶性。方法通过间歇式碱性水解制备得高脱乙酰度(D.D)壳聚糖,在稀酸溶液中加热使去甲斑蝥素水解开环形成去甲斑蝥二羧酸。去甲斑蝥二羧酸与壳聚糖在醇水体系中反应得络合物。然后再将二者按照不同质量比的比例分别取量,溶解于1%的稀醋酸水溶液中,加热充分搅拌使其完全溶解,然后进行喷雾干燥,制备得甲斑蝥二羧酸-壳聚糖络合物固体分散体。按相同比例将去甲斑蝥二羧酸与壳聚糖载体混合,充分研磨,制备得物理混合物。通过红外光谱,X射线衍射,差示扫描量热法等方法比较固体分散体和物理混合物的理化性质。通过小鼠尾静脉注射、灌胃方式分别观察比较甲斑蝥二羧酸-壳聚糖络合物固体分散体与去甲斑蝥素的急性毒性,计算半数致死量(median lethal dose,LD50)。Zn-Hg/HCl对甘草次酸C11羧基进行还原,合成了11-脱氧甘草次酸。这样可克服和消除甘草次酸的副作用,然后用简便的方法制备了其钠盐。结果去甲斑蝥二羧酸与壳聚糖固体分散体能降低去甲斑蝥素的毒性,分别以灌胃和尾静脉注射其的半数致死量是去甲斑蝥素的3.80和10.33倍。11-脱氧甘草次酸的钠盐从一定程度上提高了甘草次酸的水溶性、吸收性,改善了相应的药理作用。其中11-脱氧甘草次酸钠有较好的抗炎活性,其机制可能与抑制PGE2和NO合成及抗脂质过氧化有关。结论采用固体分散技术制备的NTCD缓释固体分散体完全可以使药物达到高度分散状态,并降低了毒性,提高了疗效。11-脱氧甘草次酸钠盐还增加了水溶性,提高了疗效。