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背景和目的子宫内膜异位症(endometriosis, EMs)是活性子宫内膜细胞在子宫腔以外种植生长所引发的良性妇科疾病。该病的发病机制十分复杂,近年来研究发现,新血管形成在此病的发生发展中具有至关重要的作用。调控血管新生有可能将EMs的治疗引入一个全新的领域。Delta样受体4(delta like ligand4, DLL4)是一种新发现的血管生成调节因子,研究局限于恶性肿瘤组织,在EMs中的表达情况尚无文献报道；缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1, HIF-1)是体内唯一低氧状态下发挥活性的核心调控因子,能与体内多种因子相互作用,参与血管生成；血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是目前发现功能最强、作用最广的促血管生成因子,参与血管生成的整个过程。EMs患者异位内膜及在位内膜中,DLL4、HIF-1和VEGF蛋白的联合检测及相关性尚无文献报道。本实验采用免疫组织化学S-P法检测DLL4、HIF-1和VEGF蛋白在EMs患者异位内膜及在位内膜中的表达,并与对照组正常内膜对比,同时分析三种蛋白之间的相关性及其与EMs不同临床分期的关系,以探讨DLL4、HIF-1和VEGF在EMs发生、发展中的作用,为EMs的临床研究和发病机制提供理论基础。材料与方法病例组：随机选取2011年8月至2012年10月在郑州大学第二附属医院妇科因“卵巢囊肿”行腹腔镜手术治疗,术后病理诊断为“卵巢巧克力囊肿”的患者83例,按取材部位不同分为A、B两组。A组：取“卵巢巧克力囊肿的囊壁”,经HE染色筛选后纳入实验48例；B组：83例患者中37例因有生育要求同时行宫腔镜手术,排除子宫内膜病变,取“宫腔在位内膜”。按1985美国生育协会修正标准(r-AFS)l临床分期：A组：Ⅰ-Ⅱ期21例,Ⅲ～Ⅳ期27例；B组：Ⅰ～Ⅱ期16例,Ⅲ～Ⅳ期21例。对照组： C组：选取同期妇科因“中隔子宫”行“宫腔镜下子宫中隔电切术”患者30例,排除子宫内膜病变,取“子宫内膜”。所有研究对象均无其他内外科合并症及内分泌疾病,月经周期规律(28-35)d,排除子宫腺肌症、子宫内膜病变、生殖道炎症等其他妇科疾病,且半年内均未行激素治疗。采用免疫组织化学S-P法检测DLL4、HIF-1和VEGF蛋白在A、B、C三组中的表达,并分析各组中三种蛋白的相关性以及其与EMs临床分期的关系。所有数据采用统计软件SPSS17.0分析,单因素方差分析法用于多组定量资料,两两比较采用LSD检验；独立样本t检验用于两组独立样本的比较；Pearson相关分析用于连续性随机变量相关性分析；检验水准α=0.05。结果1. DLL4、HIF-1和VEGF蛋白均主要表达于EMs患者异位内膜及在位内膜腺体上皮细胞的胞质中,间质细胞的胞质仅少量表达。2.A、B、C三组中,DLL4的平均积分光密度(IOD)值分别为(145.01±10.47)、(115.56±10.87)、(90.08±8.56),F=279.113、P=0.000：HIF-1的平均IOD值分别为(146.71±8.73)、(118.91±8.00)、(100.99±6.63),F=322.420、P=0.000；VEGF的平均IOD值分别为(148.48±8.36)、(122.79±5.68)、(108.75±7.39),F=296.049、P=0.000。两两比较DLL4、HIF-1和VEGF蛋白在A、B两组中的表达水平均高于C组(P<0.05),且A组的表达均高于B组(P<0.05)。3.A组中,DLL4、HIF-1和VEGF蛋白在EMsⅠ-Ⅱ期的表达分别为(136.37±5.84)、(139.84±5.50)、(143.08±5.08),在Ⅲ-Ⅳ期的表达分别为(151.73±8.03)、(152.05±6.84)、(152.68±8.04)。B组中,DLL4、HIF-1和VEGF蛋白在EMs Ⅰ～Ⅱ期的表达分别为(107.13±7.47)、(112.01±4.17)、(119.04±4.12),Ⅲ-Ⅳ期的表达分别为(121.98±8.41)、(124.16±5.91)、(125.65±5.04)。A、B两组中,DLL4、HIF-1和VEGF蛋白在EMs Ⅰ-Ⅱ期的表达均低于Ⅲ-Ⅳ期(P<0.05)。4.A、B两组中,DLL4、HIF-1和VEGF蛋白两两之间均呈正相关(P<0.05),C组中,三种蛋白两两之间均无相关性(P>0.05)。(A组：DLL4和HIF-1、VEGF的相关系数分别为：r=0.881和r--0.828；HIF-1和VEGF相关系数为：r=0.838。B组：DLL4和HIF-1、VEGF的相关系数分别为：r=0.824和r=0.773；HIF-1和VEGF相关系数为：r=0.707。C组：DLL4和HIF-1、VEGF的相关系数分别为：r=0.257和r=0.171；HIF-1和VEGF相关系数为：r=0.151。)结论1.DLL4、HIF-1和VEGF蛋白可能在EMs的发生、发展过程中发挥着重要作用。2.在EMs的发生、发展过程中,DLL4、HIF-1和VEGF蛋白两两之间可能存在相互协同的作用。