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盐酸可乐定（Clonidine hydrochloride,CH）属中枢性α2受体激动剂,是各种类型和程度高血压的临床推荐治疗药物,病程已经发展到中、重度的患者特别合适服用。口服剂量小且吸收良好,是目前交感神经抑制药中的优选药物之一。国内现有的上市产品主要为普通速释片剂、贴剂等。对于老年人和吞咽困难来说,固体制剂存在很多缺点,如吞咽困难、分剂量不准确,难以根据病情发展灵活剂量化服用;且常规剂型需日服23次,血药浓度波动大,患者服药顺应性差。美国FDA虽在2010年就已经批准了盐酸可乐定缓释片,但国内一直没有进口上市,且该片剂一般单用或联合兴奋剂用于治疗儿童及青少年注意力缺陷多动症,近年来国内外一直没有用于治疗高血压的液体缓释剂型上市销售。因此急需开发出一种具有缓释功能的口服液体制剂,可有效改善以上问题。在此基础上,本课题以CH为模型药物,选择关键性载体—Amberlite?IRP69树脂,将离子交换技术联合水性包衣工艺,制备盐酸可乐定药物树脂缓释混悬剂。一、盐酸可乐定药物树脂复合物的制备以静态法制备盐酸可乐定药物树脂复合物（Clonidine Hydrochloride Drug Resin Complex,CH-DRC）,确定最佳的制备条件:在25.0℃±0.5℃温度条件下,称取250 mg的Amberlite?IRP69阳离子树脂,加入50 mL浓度为5.0 mg·mL-1的CH溶液中,载药时间为1 h,最终CH-DRC载药量Q∞为0.87 mg CH/1 mg Amberlite?IRP69树脂,CH的药物利用率E为86.53%。二、CH-DRC的结合机制及体外释放研究选择SEM对CH-DRC进行形态分析,以XRD、DSC和FTIR研究其结合机制,结果证明CH与树脂之间发生离子交换生成复合物CH-DRC,而不是简单的物理吸附。本章考察释放介质的体积、离子种类、离子强度、温度和桨搅拌速度对CH-DRC体外释放过程的影响,最终确定的体外释放实验条件:桨搅拌速度为50 r·m-1,温度为37.0℃±0.5℃,释放介质为0.15 mol·L-1 NaCl,介质体积为900 mL。三、CH-DRC的包衣工艺及处方研究以底喷流化床包衣法为基础,选择苏丽丝（Surelease）水分散体混悬液为包衣材料,制备CH包衣微囊（CH-coated microcapsule,CH-CM）。通过单因素考察和正交设计优化处方,以体外释放为指标,考察流化床工艺及包衣处方因素。确定的最佳包衣处方、流化床工艺为:在进风量40 m3·h-1,进风温度50℃,喷液速率2 mL·min-1条件下,选择包衣液固含量为12.5%,连续包衣至衣膜增重为45%,包衣完成后物料在流化室中继续热处理1.0h。CH-CM释药机制与一级释药模型拟合度最佳,即释药以膜控为主,粒扩散为辅。四、CH缓释混悬剂的制备以沉降体积比和再分散性为指标,对助悬剂的种类和用量进行筛选,确定自制缓释混悬剂的最佳处方工艺。以含量、药物泄漏量、沉降体积比、再分散性、体外释放曲线为指标,比较稳定性试验样品与0天样品,考察自制CH缓释混悬剂的稳定性,结果表明自制CH缓释混悬剂的稳定性良好。五、CH缓释混悬剂体内药动学研究本章构建体内CH检测的HPLC方法,并对分析方法的方法学进行考察,结果均符合体内药动学研究要求。对大鼠分别灌胃给市售盐酸可乐定片及自制CH缓释混悬剂,基于非房室模型,考察其药时曲线及相关药动学参数,结果发现,与市售盐酸可乐定片相比,自制CH缓释混悬剂的Tmax由2 h延缓至5 h,Cmax由32.138μg·mL-1降低至18.150μg·mL-1,血药浓度经时曲线更加平缓,说明自制CH缓释混悬剂能有效降低血药浓度,延长药物作用时间,具有明显且良好的缓释效果。市售CH普通片的AUC0-24为123.337μg·h·mL-1,自制CH缓释混悬剂的AUC0-24为137.703μg·h·mL-1,自制盐酸可乐定混悬剂对市售盐酸可乐定片的相对生物利用度为111.65%,在80%125%范围内,符合缓、控释制剂设计的原则中的相关要求,两种剂型生物等效。