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视网膜色素上皮细胞处于光感受器外节和脉络膜内皮细胞之间。最为突出的功能是吞噬和消化老化脱落的外节膜盘，随着年龄的增长RPE细胞内的脂褐素会逐渐积累，这也成为其衰老的标志之一。在可见光或紫外线诱导下积累的脂褐素产生活性氧并引起 RPE细胞氧化应激、内质网应激以及未折叠蛋白反应等，导致细胞凋亡，引发年龄相关性眼病。GRP78是内质网中的蛋白分子伴侣，有辅助蛋白质正确折叠的功能，同时参与到细胞凋亡信号转导路径中。 本文的研究对象为红葡萄皮提取物。通过化学合成脂褐素主要荧光物质 A2E（N-亚视黄基-N-视黄基乙醇胺），建立 RPE细胞累积脂褐素模型。检测蓝光诱导A2E累积RPE细胞凋亡，进而研究GSEs对凋亡的抑制作用。在此基础上，研究了GSEs对A2E累积RPE细胞中GRP78及其下游凋亡信号分子CHOP表达的影响。此外，初步探讨了GSEs对A2E累积RPE细胞中活性氧（ROS）的抑制作用。为GSEs作为一种膳食补充剂降低年龄相关性眼病风险提供了实验依据。本课题的主要研究结果如下： （1）通过化学方法合成并纯化获得实验所需A2E，建立RPE细胞脂褐素积累模型。当A2E处理浓度为25μM时，A2E积累量为141±7 ng/10^5个细胞与老年人眼组织RPE细胞中含量相近。激光共聚焦显微镜观察发现A2E分散在细胞核周围，与人眼组织中RPE细胞生理状态一致。 （2）MTT法检测细胞活力。低浓度A2E对RPE细胞活力没有影响，25μM A2E处理RPE细胞经蓝光照射后培养12h抑制率到达17.87±2.91％。GSEs能抑制蓝光诱导A2E累积RPE细胞活性下降。 （3）流式细胞仪检测细胞凋亡。25μM A2E处理RPE细胞后出现凋亡现象，且呈现出时间效应。GSEs能抑制蓝光诱导 A2E累积RPE细胞凋亡，浓度为5μg/mL时抑制作用最为显著。 （4）机理研究。实验结果表明，GSEs通过上调GRP78表达抑制蓝光诱导A2E累积RPE细胞凋亡。同时，GSEs能抑制GRP78下游凋亡信号分子CHOP表达并减少活性氧的产生。