新橙皮苷微乳凝胶的制备、质量评价及体外透皮的研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yanxiant
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目的:本研究旨在为新橙皮苷研制一种新颖的剂型用于透皮给药,对其理化性质进行测定以及对新橙皮苷微乳和微乳凝胶进行体外透皮实验,评价不同微乳配方的透皮渗透的效果和最佳微乳制成凝胶后凝胶质量不同对于透皮效果的影响。选择最优配方以提高新橙皮苷的溶解度和生物利用度,为临床研究提供基础的理论依据。研究方法:对新橙皮苷在不同油相,表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度进行了筛选。确定了溶解度较大的油相,表面活性剂和助表面活性剂。利用水滴法滴定微乳,将不同比例的油相和不同比例的表面活性剂与助表面活性剂(Km)混合,逐滴加入蒸馏水进行滴定,确定油相,Km和蒸馏水的加入量。通过构建伪三元相图,选择微乳区域面积大的微乳配方组成,从而确定油、表面活性剂、助表面活性剂和水的质量比。对所选微乳配方的稳定性、透光率、p H、电导率、粒径、多分散系数、Zeta电位、差示扫描量热法分析、形态学观察、傅里叶变换红外光谱法分析进行了测定。通过体外透皮实验比较药物在不同微乳配方与其在单一的溶剂油酸聚乙二醇甘油酯中的透皮渗透的能力。后将1.0%、1.5%和2.0%(w/w)的卡波姆940加入到最优渗透性能微乳配方中,比较三种微乳凝胶的经皮渗透性能。结果:通过溶解度大小和伪三元相图微乳区域面积大小,选择了以油酸聚乙二醇甘油酯为油相,以曲拉通X-100和吐温20为表面活性剂,以二乙二醇乙醚和1,2-丙二醇为助表面活性剂,通过不同配比形成4个微乳配方。空白微乳的粒径在18.77-30.90 nm,含药微乳的粒径在24.50-50.50 nm,Zeta电位均在-38.45至-38.30m V。24 h后,药物在4个微乳(ME1,ME2,ME3和ME4)及油酸聚乙二醇甘油酯中的累积渗透量分别为1.16±0.10、1.57±0.14、0.88±0.17、2.13±0.33和0.37±0.02mg/cm~2。3个微乳凝胶的经皮累积渗透量分别为0.65±0.06、0.96±0.02和1.36±0.19mg/cm~2。结论:微乳最佳配方ME4为15%油相(油酸聚乙二醇甘油酯)、35%Km(吐温20和二乙二醇乙醚按2:1比例混合)和50%水,且经皮渗透能力与其他几组有显著性差异(P<0.05)。对最优微乳配方中加入不同比例1.0%、1.5%和2.0%的卡波姆940后,随着卡波姆940用量的增加,微乳凝胶的透皮能力也随之增加。
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