远隔缺血预处理在肝癌切除术中对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

来源 :第二军医大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:jtgdz
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研究目的:肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury, HIRI)是肝脏外科常见的问题。HIRI的发生机理非常复杂,其确切机制目前尚不完全清楚。肝脏作为机体重要的防御屏障,其功能的受损常常造成内毒素血症,后者反过来又加重肝脏功能受损,形成恶性循环,造成严重的脓毒症及多脏器功能衰竭甚至死亡。目前,国内外研究已经证实,肝脏的直接缺血预处理是一项有效的肝脏缺血再灌注损伤防护策略。而Przyklenk等于1993年提出的远隔缺血预处理(remote ischemia preconditioning, RIPC)概念,目前动物实验研究均已证实对心、脑、肝脏、脊髓、肾脏等重要脏器的缺血再灌注损伤具有保护作用,而仅有的RIPC临床试验研究主要集中于心脏手术等。那么在临床上RIPC是否对肝脏的HIRI有保护作用具有迫切的研究意义和潜在的临床应用前景。本研究旨在研究RIPC肝脏缺血再灌注损伤中的保护效应及相关机制。研究方法:研究对象为106例肝癌手术患者,其中39例作为正常对照组,32例实施IPC,35例实施RIPC。IPC组切除肿瘤前,第一肝门阻断10分钟,再灌注10分钟,然后再常规手术。RIPC麻醉前右侧上肢止血带捆扎上臂5分钟,再灌注5分钟,循环3次。然后开始麻醉。①比较对照组、IPC组和RIPC组在基础水平,术后第1天,第3天及第7天之间血清TBIL、TBA、ALB、PAB、ALT、AST、HGB、WBC、PLT的差异;②比较各组在基础水平,术后第1天,第3天及第7天之间ICGK的差异;③检测各组病人在术前及术后第1天的血清中TWEAK的含量,分析其在肝脏RIPC中的可能作用机制。研究结果:1.临床研究:①手术后对照组,IPC组和RIPC组的血清ALT及AST水平都不同程度升高(术前,术后第1,3,7天对照组ALT分别为43.7±28.8,1040.7±649.5,616.2±364.2,204.1±119.3;AST分别为39.6±23.0,935.9±640.7,212.7±183.8,52.5±29.9。IPC组ALT分别为50.8±60.4,507.0±401.3,336.7±264.8,126.3±84.9;AST分别为39.7±32.4,495.8±369.4,121.3±79.8,49.0±42.6。RIPC组ALT分别为37.3±20.0,680.8±291.5,433.6±208.6,166.0±95.1;AST分别为39.7±32.0,661.7±290.6,171.8±99.5,51.3±23.9。单位为U/L)。IPC组ALT水平在术后第1、3、7天均低于对照组(P=0.000,0.000,0.002<0.05),AST水平术后第1,3天低于对照组(p=0.00,0.005<0.05),在第7天无显著性差异(p=0.655>0.05)。RIPC组ALT水平在术后第1,3天低于对照组(P=0.002,0.008<0.05),而在第7天则没有显著性差异(P=0.111>0.05);AST水平在第1天低于对照组(P=0.014<0.05),而在第3,7天则没有显著性差异(P=O.189,0.874>0.05)。而IPC组与RIPC组在术后第1,3,7天的ALT, AST均无显著性差异。②与对照组比,肝脏缺血前实施IPC及RIPC后,在术后第1,3,7天,病人的ICGK无显著性差异(P=0.59>0.05)。2.机制研究:IPC组在术后第1天TWEAK的含量低于对照组(P=0.025<0.05),RIPC组在术后第1天的TWEAK的含量有所下绛,但与对照组组比没有显著性差异(P=0.162>0.05),IPC组与RIPC组之间没有显著性差异(P=0.389>0.05)。结论:本研究显示,在临床上肝脏阻断前实施IPC和RIPC能显著降低病人术后的血清ALT和AST水平。而肝脏的储备功能则没有显著的差异。术后第1天的血清中TWEAK的含量IPC组较对照组显著降低,RIPC组亦有降低但没有显著性差异,说明TWEAK可能参与了IPC及RIPC的保护作用,其具体机制有待进一步的研究。
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