现有的常规非侵入性肿瘤标志物用于检测早期胃癌(EGC)时,表现出较低的敏感性和特异性。因此,本项目致力于筛选鉴定具有较高敏感性和稳定性的早期胃癌特异性外泌体长非编码RNA作为生物标志物。在本研究中,分离了来自5个健康个体和10个I期胃癌患者的血浆外泌体,以及来自4个人原代胃上皮细胞系和4个胃癌细胞系培养基上清的外泌体。然后,通过RNA-seq绘制外泌体RNA表达谱,筛选鉴定早期胃癌特异性外泌体长非编码RNA。与健康个体和人原代胃上皮细胞系相比,在I期胃癌患者和胃癌细胞系中,分别有79个和285个外泌体RNA的表达水平显著上调。对RNA测序结果进行组合分析,我们筛选到两个早期胃癌特异性外泌体长非编码RNAs:lncUEGC1和lncUEGC2。通过在早期胃癌血浆和胃癌细胞系进一步进行实时荧光定量PCR实验,证实了外泌体中lncUEGC1和lncUEGC2显著上调。此外,稳定性测试表明几乎所有的外泌体lncUEGCl都被包裹在外泌体里面,因此免受RNA酶降解。接着,通过绘制受试者工作特征曲线(AUC)对外泌体lncUEGC1的诊断准确性进行评估。lncUEGC1在区分早期胃癌患者和健康个体时,AUC值是0.8760;而在区分癌前病变期慢性萎缩性胃炎患者和健康个体时,AUC值是0.8406。癌胚抗原在区分早期胃癌患者和健康个体时,AUC值是0.6424;而在区分癌前病变期慢性萎缩性胃炎患者和健康个体时,AUC值是0.6123。由此可知,lncUEGC1诊断准确率高于癌胚抗原的诊断准确率。由于外泌体lncUEGC1对早期胃癌的诊断具有高灵敏度,高稳定性和非侵入性的特点。因此,外泌体lncUEGC1有望被开发作为早期胃癌诊断的生物标志物。