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【研究背景】多囊卵巢综合征(PCOS)是一种以卵泡发育障碍为主的内分泌代谢紊乱综合征。PCOS患者多伴有胰岛素抵抗、高雄激素血症、血脂代谢异常、慢性炎症反应,其相互作用机制至今未明。Nesfatin-1与Ghrelin是两种新近发现可能与 PCOS相关的摄食因子,分别有抑制摄食及增强饥饿感的作用。Nesfatin-1和Ghrelin可参与调控糖脂代谢、炎症反应及性腺轴功能。 【目的】研究PCOS患者空腹血清Nesfatin-1、Ghrelin水平及其与PCOS患者性激素指标、糖脂代谢指标、炎性因子的相关性。并比较口服短效避孕药前后PCOS患者血清Nesfatin-1及Ghrelin水平的变化。 【材料与方法】 第一部分:选取2013年1月至2014年1月在广州医科大学附属第三医院妇科门诊就诊的初诊PCOS患者63例为观察组;根据身体指数(BMI)≥25 kg/m2,分为 PCOS合并肥胖组( PCOS-OB)及 PCOS体重正常组(PCOS-NOB)。根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)指数≥2.5,分为PCOS合并胰岛素抵抗组(PCOS-IR)及PCOS非胰岛素抵抗组(PCOS-NIR)。选取同期体检的健康女性60例。抽取空腹静脉血分别测定各组 Nesfatin-1、Ghrelin、血雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、性激素结合球蛋白(SHBG)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、血红细胞比容(HCT)、白细胞(WBC WBC)、C反应蛋白(CRP)含量。 第二部分:从以上病例组中选择口服短效避孕药优思明三个周期PCOS患者33例,测定治疗前后血清Nesfatin-1、Ghrelin、E2、T、LH、FSH水平并比较分析。相关数据处理采用SPSS18.0进行统计学分析。 【结果】 1.一般资料及临床生化指标的比较 1) PCOS观察组与对照组比较:两组在年龄(27.89±3.54 vs.28.48±3.75)、身高(158.06±3.38 vs.158.02±4.67)、FSH(5.69±1.66vs.6.41±1.86)、HDL(1.41±0.40vs.1.49±0.40)差异无统计学意义;PCOS观察组BMI(22.89±3.2 vs.20.67±2.55)、体重(57.20±8.30 vs.51.63±6.75)、性激素E2(166.38±94.08 vs.133.79±49.91)、T(1.93±1.83 vs.1.19±0.64)、LH(9.97±5.60 vs.3.96±1.83)、LH/FSH(1.88±1.19 vs.0.62±0.20)、FBG(4.83±0.54 vs.4.44±0.45)、FIN(9.88±5.35 vs.4.05±1.80)、HOMA-IR(2.17±1.33 vs.0.81±0.39)、HOMA-β(202.81±42.12 vs.72.96±49.74)、CHO(5.01±1.58 vs.4.36±0.72)、TG(1.49±1.17 vs.1.00±0.69)、LDL(3.18±0.72 vs.2.68±0.64)、HCT(40.88±2.80 vs.38.15±3.93)、CRP(1.94±1.58 vs.0.72±0.86)、WBC(7.03±1.60vs.6.08±1.23)较对照组高。PCOS患者HDL(1.41±0.40 vs.1.49±0.40)、HOMA-IS(0.0295±0.0199 vs.0.0821±0.108)较对照组低。 2) PCOS-OB亚组与PCOS-NOB亚组比较:PCOS-OB亚组在FIN(12.60±5.35 vs.7.84±4.42)、HOMA-IR(2.82±1.33 vs.1.70±1.12)、CRP(2.48±1.71 vs.1.54±1.39)、WBC(7.56±1.90 vs.6.64±1.23)水平较PCOS-NOB亚组高,在LH(8.31±5.44 vs.11.21±5.44)、SHBG(38.98±24.88 vs.62.80±51.00)、HOMA-β(183.71±88.45 vs.217.14±555.00)、HOMA-IS(0.01986±0.1020 vs.0.03667±0.0224)较PCOS-NOB组低。 3) PCOS-IR亚组与 PCOS-NIR亚组比较:PCOS-IR患者体重(61.55±3.61vs.55.02±7.33)、BMI(25.82±1.67 vs.21.46±2.84)、FBG(5.16±0.51 vs.4.66±0.47)、FIN(15.95±4.16 vs.6.84±0.39)、HOMA-β(211.44±97.10 vs.198.50±513.50)、CRP(2.50±1.62 vs.1.67±1.53)、WBC(7.95±2.03 vs.6.60±1.14)较 PCOS-NIR高。PCOS-IR患者 LH(7.95±4.02 vs.10.98±6.02)、SHBG(31.58±21.2 vs.60.86±48.30)、HOMA-IS(0.013±0.0033 vs.0.038±0.020)、HDL(1.24±0.32 vs.1.50±0.41)水平较PCOS-NIR患者低。 2. Nesfatin-1、Ghrelin水平比较: 1) PCOS观察组与对照组比较:PCOS患者空腹血清Nesfatin-1水平低于对照组(14.33±41.3 vs.154.11±26.7)(P<0.05)。空腹血清Ghrelin水平在PCOS观察组和对照组无明显差异(5395.06±2367.34 vs.4838.43±238.90)(P>0.05)。 2)在PCOS-OB亚组和PCOS-NOB亚组中,血清Nesfatin-1水平(60.98±45.18 vs.70.81±43.80)、Ghrelin水平(5349.33±1866.98 vs.5617.49±2617.09)无明显差异。 3)在PCOS-IR亚组和PCOS-NIR亚组中:血清Ghrelin水平在PCOS-IR亚组含量低于PCOS-NIR亚组(4483.73±2031.31vs.6011.98±2296.52)(P<0.05)。血清Nesfatin-1水平在PCOS-IR亚组和PCOS-NIR亚组中无明显统计学差异(25.75±45.56 vs.35.01±44.47)(P>0.05)。 3.相关性分析: 1)在PCOS观察组中Nesfatin-1与体重、BMI、HOMA-β有统计学负相关性。在正常对照组中进行相关分析Nesfatin-1与FBG有统计学正相关性。 2)在PCOS观察组中Ghrelin与FIN、HOMA-IR、CRP均有统计学负相关性。Ghrelin与HOMA-IS、HDL、SHBG有统计学正相关性。在正常对照组中进行相关分析Ghrelin与其他生化指标无统计学相关性。 4. PCOS患者治疗前后血清Nesfatin-1、Ghrelin水平变化:用药后血清Nesfatin-1发水平较前有升高(82.32±41.3vs.245.31±40.46),血清T(2.01±1.16vs.1.37±0.56)、发LH(13.68±2.16vs.7.15±1.35)水平较用药前降低。PCOS患者用药前后发血清Ghrelin改变不明显。 【结论】 1. PCOS患者空腹血清Nesfatin-1水平低于正常对照组,PCOS患者空腹血清Nesfatin-1水平与BMI, HOMA-β指数呈负相关,Nesfatin-1可能通过影响摄食行为及胰岛β细胞分泌胰岛素参与PCOS的发生发展。 2.血清Ghrelin水平在PCOS-IR亚组低于PCOS-NIR患者。在PCOS患者中,血清Ghrelin水平与FIN、HOMA-IR、CRP呈负相关,与HOMA-IS、HDL呈正相关。Ghrelin可能与胰岛素抵抗有关。 3.口服优思明3个周期后血清Nesfatin-1水平上升,优思明能提高血清Nesfatin-1水平。治疗后血清Ghrelin水平无明显改变,可能是患者血糖、脂代谢紊乱程度轻,或者用药时间太短所致。