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目的:阿尔茨海默症(Alzheimer,s disease,AD)是一种发生于老年期或老年前期的一种慢性进行性的神经变性疾病,是老年人的常见病、多发病。其病理改变主要为大脑皮层、海马、基底核等萎缩,多种神经元尤其是胆碱能神经元的原发性变性,由淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和神经原纤维缠结的出现和增多等。其首要临床症状是智力、记忆力、感官定向能力、判断力、语言思维能力不可逆地进行性退化,并常伴有性格改变,其发病率随年龄增长而增加。目前对于AD的临床治疗尚无特效药物治疗,一般都是改善认知功能和用一些促进脑部代谢的药物,目的是控制症状,但并不能减缓或者挽救大多种神经元尤其是胆碱能神经元的原发退行性病变。所以,寻找一个安全,新颖,便捷,经济的治疗方法已经成为了治疗AD的迫切需要。而近年来,针灸因能较好改善AD认知功能状态,且无毒副作用,对全面提高患者生活质量具有一定的优势,且已作为一种独特、安全、方便的治疗方法已经越来越多地运用于临床,取得了较为肯定的疗效。本课题旨在研究电针对AD大鼠脑内海马胶质细胞源性神经营养因子及GFR-α1受体表达的影响,探讨电针对AD治疗作用及其作用机理,为针灸临床提供实验依据。方法:用10%水合氯醛(4ml/Kg)腹腔注射麻醉大鼠,头部备皮,头颅平位固定于大鼠WDT-Ⅱ微电极推进器脑立体定位仪上,以活力碘消毒手术区皮肤,沿颅部正中矢状线剪开头皮和骨膜,再以小棉球蘸取双氧水轻轻涂搽骨面,充分暴露前囟。参照Paxinos等图谱确定双侧海马两点注射坐标:第一点为前囟前3.5mm,中线右侧2.0mm,硬膜下2.7mm;第二点为前囟前3.5mm,中线左侧2.0 mm,硬膜下2.7mm。用牙科钻按上述两点坐标钻孔(直径约1mm),然后以微量注射器向每一点内注射Aβ25-35 3μl。具体方法:以5μl微量注射器抽取3μl Aβ25-35溶液(5μg/μl,内含0.2%Vit C),将注射器垂直固定于WDT-Ⅱ微电极推进器脑立体定位仪上,缓慢进针(注射速度0.5μl/min),注射完毕留针5min,以1.0mm/min速度缓慢退针。两点注射完毕后明胶海绵填塞颅骨孔,缝合头皮;假手术组用上述同样操作方法和坐标,仅注射含0.2%Vit C的生理盐水。造模四周后进行Morris水迷宫行为学检测,记录1min内大鼠是否找到平台,2min内找到平台即为成功AD模型。将造模成功的大鼠随机分成模型组和电针组。电针组取风府穴进行治疗。治疗结束后用免疫组织化学方法检测各组海马胶质细胞源性神经营养因子及GFR-α1受体阳性细胞数量。检测结果通过SPSS 11.0软件包进行统计处理。结果:(1)造模后AD模型大鼠平均逃避潜伏期较造模前明显延长;电针能使AD模型大鼠潜伏期明显缩短(2)造模后AD模型大鼠跨越平台次数较造模前明显减少;电针能使AD模型大鼠过台次数明显增加;(3)电针组海马胶质细胞源性神经营养因子及GFR-α1阳性神经元数量较模型组及正常组显著增加(P＜0.05)。结论:(1)电针风府可提高AD模型大鼠海马GDNF表达显著增加,从而在一定程度上阻止胆碱能神经元细胞凋亡过程,达到保护脑神经的目的;(2)电针风府可引起AD模型大鼠海马GFR-α1表达显著增加,可能间接促进损伤的细胞对更多的GDNF进行摄取及其内化;