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目的： 观察孕中期母体接受氯胺酮麻醉手术对子代大鼠认知功能的影响及机制。 方法： 将雌性 SD大鼠随机分为氯胺酮麻醉组（ Ket组）、氯胺酮麻醉手术组（Ket+Surg组），对照组（C组），每组10只。于孕14天（E14），Ket组孕鼠接受氯胺酮麻醉2h；Ket+Surg组孕鼠在氯胺酮麻醉下行剖腹探查手术，麻醉时间2h；C组给予等容量生理盐水。各组子鼠出生后亚分为SAHA、Senegenin（SEN）和溶媒DMSO亚组。出生后第1天开始, HDAC2抑制剂SAHA亚组、SEN亚组和DMSO亚组子鼠分别腹腔注射50mg/kg的 HDAC2抑制剂SAHA、15mg/kg的远志造苷元SEN或等体积的溶媒DMSO溶液，每天1次，连续14天。子鼠出生后第7天（P7）做悬崖逃避实验，评价子代小鼠空间感知能力。出生后第23天（P23）行避暗实验，评价子代小鼠非空间记忆能力。子鼠出生后30天（P30）（相当于人的学龄前期），通过Morris水迷宫系统评价子鼠空间学习记忆功能。取子鼠海马组织， Western Blot测定子代大鼠海马区 HDAC2、H3K14Ac、H4K12Ac、synaptophysin、BDNF、p-TrkB表达水平，Q-PCR测定synaptophysin、HDAC2、BDNF和TrkB mRNA表达水平。 结果： 悬崖逃避实验显示，与 C组比较，氯胺酮麻醉手术组子鼠反应时间延长，得分下降（p<0.05），单纯氯胺酮麻醉组子鼠得分则无明显改变。避暗实验：C组、Ket组、Ket+Surg组各亚组子鼠犯错误次数无统计学差异。 Morris水迷宫结果显示，孕中期氯胺酮麻醉腹部手术可引起子鼠逃避潜伏期延长、穿越平台次数和第二象限停留时间缩短（P<0.05），而单纯氯胺酮麻醉则无明显改变。与对照组比较，氯胺酮麻醉组子代大鼠海马区 HDAC2、H3K14、H4K12、synaptophysin、BDNF、p-TrkB蛋白表达水平与对照组比较无差异(P>0.05)，氯胺酮麻醉手术组子鼠海马区synaptophysin、BDNF及p-TrkB蛋白表达水平下降（P<0.05），HDAC2、H3K14Ac、H4K12Ac蛋白表达无统计学差异（P>0.05）。三组synaptophysin、HDAC2、BDNF和TrkB mRNA表达水平无差异（P>0.05）。SEN可改善氯胺酮麻醉手术所致认知功能损害，上调 synaptophysin、BDNF及p-TrkB蛋白表达水平(P<0.05)。SAHA对氯胺酮麻醉手术所致认知功能损害， synaptophysin、BDNF及p-TrkB蛋白表达水平无明显影响。 结论： 在本实验条件下，孕中期氯胺酮麻醉手术对SD大鼠子代空间感知和学习记忆功能有损害，机制与其抑制子代海马区 BDNF-TrkB信号通路，从而抑制synaptophysin蛋白表达有关。远志造苷元SEN可通过上述机制改善氯胺酮麻醉手术所致子代认知功能损害。SAHA对氯胺酮麻醉手术所致认知功能损害无明显影响。