虾青素在小鼠肾脏缺血再灌注损伤方面的保护作用

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肾移植是治疗终末期肾脏疾病的金标准之一。但肾移植不可避免的会出现缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion,IR)损伤,是导致原发性肾脏损伤、移植后肾功能恢复缓慢,进而影响移植肾功能的主要原因[1]。虽然肾脏缺血再灌注损伤的机制并未完全明了,但各项研究提示,缺血再灌注引起的氧化应激损伤可能是主要的原因[2]。在缺血阶段,局部缺血诱发低氧可诱导ATP的消耗和次黄嘌呤的积累。血液再灌注后,产生活性氧(ROS)[3]。导致肾小管细胞的凋亡、坏死以及局部炎症的产生[4]。氧化应激造成的缺血再灌注的炎症损伤,引起肾小管上皮细胞功能性改变,包括失去紧密连接和上皮-间质转化(EMT)[5-6]。之前文献报道抗氧化剂的缺失会加剧缺血再灌注损伤,如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、维生素E对缺血再灌注损伤的有益作用也间接支持了这一观点[7-8]。虾青素(astaxanthin,ATX)是一种广泛存在于海产品(鲑鱼、螃蟹、虾等)中的类胡萝卜素[9]。1987年美国FDA批准其作为水产养殖业的饲料添加剂;1999年批准其作为膳食补充剂[10]。虾青素具有自由基清除活性和防止脂质过氧化及细胞膜、细胞、组织的氧化损伤作用[11].先前的动物模型研究中,提示虾青素具有保护肝[12]、脑[13-14]、心血管[15]缺血再灌注损伤的作用。然而,虾青素对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用仍然未知。目的:探讨虾青素在小鼠肾脏缺血再灌注损伤方面的保护作用方法:将雄性ICR小鼠分为4组:假手术组(灌橄榄油)(Sham)、假手术组(灌虾青素)(Sham+ATX)、手术组(灌橄榄油)(IR)、手术组(灌虾青素)(IR+ATX)。用灌胃法分别管饲等量虾青素(5mg/kg/d)和橄榄油2周,左肾蒂夹闭50分钟诱导缺血再灌注损伤。收集24h后血清标本及肾脏组织。比较各组间血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr);氧化应激指标:超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化产物丙二醇(MDA);肾脏的组织病理学评分。结果:手术组(灌虾青素)(IR+ATX)血清BUN、Cr较手术组(灌橄榄油)(IR)显著下降(P<0.05);氧化应激指标:SOD较手术组(灌橄榄油)(IR)明显升高(P<0.05)、MDA较手术组(灌橄榄油)(IR)明显降低(P<0.05);肾脏组织病理学评分:手术组(灌虾青素)(IR+ATX)较手术组(灌橄榄油)(IR)显著降低(P<0.05)。结论:虾青素对肾功能及肾脏组织具有保护作用。
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