基于事件相关电位探究遗忘型轻度认知功能损害多维度认知功能特征

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本文主要从以下几方面展开论述:  第一部分 利用ERP对比分析aMCI与健康受试者多维度认知功能电生理基础  背景:阿兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种以认知功能逐渐减退为特点的神经退行性病变,通常以记忆损害为最先主诉,而后扩展至多个认知域损害。ERP可以即时反映神经元活动,对于量化认知处理不同阶段的时间和出现顺序非常有用。  目的:应用事件相关电位(event-related potentials,ERP)探究aMCI多维度认知功能特征。  方法:对比分析遗忘型轻度认知功能损害(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)受试者和健康对照(healthy controls,HC)认知范式(心理旋转、视空间工作记忆N-back、Stroop色词、Go/Nogo、面孔识别、条件-测试刺激范和听觉Oddball范式)中正确率(accuracy,ACC)和反应时(reaction time,RT)、诱发的ERP波形成分波幅和潜伏期,并采用标准化低分辨率电磁断层成像(standardizedlow-resolutionbrain electromagnetictomography analysis,sLORETA)进行溯源分析。  结果:(1)心理旋转范式中aMCI相对于HCACC降低、RT延长(p<0.05),左、右手刺激下中顶叶电极点P300波幅均降低(p<0.05)。(2)视空间工作记忆N-back范式中,aMCI相对于HC靶刺激下ACC降低、RT延长(p<0.05);中顶叶和顶叶电极点P300波幅降低(p<0.05);sLORETA结果显示aMCI较HC1-back vs0-back任务中P300时间窗内右侧顶上小叶脑激活增强(p<0.05)。(3)Stroop色词范式中,对于Fz电极点N450波幅,刺激类型(色词一致vs色词不一致)与组别交互效应显著(F(1,66)=412.0,p<0.001)。(4)Go/Nogo范式中,相对于HC,aMCI误报率增高、RT延长(p<0.05);额中线、中央中线和顶中线N200波幅降低(p<0.05);在非靶刺激下N200时间窗内,aMCI受试者相对于HC右侧内侧额叶脑激活升高(p<0.05)。(5)面孔识别范式中,HC和aMCI受试者额中线电极N170和P300波幅差异均无统计学意义。(6)条件-测试刺激范式中,HC和aMCI受试者中央中线电极P50和P300波幅差异均无统计学意义。(7)听觉Oddball范式中,HC和aMCI受试者额中线电极MMN和P300波幅差异均无统计学意义。  结论:aMCI受试者存在表象和工作记忆损害、执行功能损害,但感知觉无异常,非随意注意未出现损害。研究表明ERP对于aMCI的认知功能评价有一定价值。  第二部分 aMCI和健康受试者ERP成分的影响因素  背景:既往研究显示年龄、性别、携带载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)ε4等位基因和认知储备(cognitive reserve,CR)是AD重要的影响因素。  目的:探究表象和工作记忆、执行功能、感知觉和非随意注意相关ERP波形成分的影响因素。  方法:(1)检测受试者APOE基因型,进行CR指数问卷;(2)提取受试者各范式诱发的ERP波形波峰波幅和潜伏期,分别在aMCI和HC受试者中以提取电极的波幅和潜伏期为因变量,以年龄、性别、CR、是否携带APOEε4为自变量,采用逐步回归分析法建立多元线性回归方程,确定各任务ERP成分的影响因素;(3)按照(2)结果对aMCI和HC受试者行为学和ERP波形成分波幅、潜伏期进行亚组分析。  结果:(1)HC中是否携带APOEε4与心理旋转范式左手、右手刺激下Pz电极点和视空间工作记忆N-back范式1-back任务CPz电极点P300波幅相关(心理旋转范式左手刺激下:r=-0.373,p=0.014;心理旋转范式右手刺激下:r=-0.391,p=0.009;视空间工作记忆N-back范式:r=-0.351,p=0.014)。(2)性别与面孔识别范式Fz电极点N170波幅、条件-测试刺激范式S1、S2刺激下FCz电极点P50波幅和听觉Oddball范式中新异刺激条件下Fz电极点MMN、P300波幅相关(面孔识别范式面孔刺激:r=-0.533,p=0.002;面孔识别范式非面孔刺激:r=-0.505,p=0.003;条件-测试刺激范式S1刺激:r=0.530,p<0.001;条件-测试刺激范式S2刺激:r=0.395,p=0.009;听觉Oddball范式MMN:r=-0.403,p=0.007;听觉Oddball范式P300:r=0.393,p=0.009)。亚组分析显示:(1)视空间工作记忆N-back范式中,HC和aMCI受试者中APOEε4等位基因携带者均较非携带者中顶叶和顶叶电极点P300波幅降低(p<0.05),sLORETA结果提示aMCI受试者APOEε4等位基因携带者较非携带者在1-back vs0-back任务中P300时间窗内右侧海马旁回脑激活增强(p<0.05)。(2)HC和aMCI受试者进行面孔识别范式时,相对于女性,面孔刺激和非面孔刺激下男性N170波幅降低、P300潜伏期延长(p<0.05),且sLORETA结果显示面孔刺激下,HC组男性较女性在N170和P300时间窗内分别出现右侧楔叶和右侧枕中回脑激活增强(p<0.05)。(3)HC和aMCI受试者进行条件-测试刺激范式时,相对于女性,条件刺激下男性P50波幅降低、测试刺激下P300波幅降低(p<0.05),但测试刺激波形(S2)与条件刺激波形(S1)比值波P50无性别差异,sLORETA结果显示aMCI组男性与女性相比在P50时间窗内右侧脑岛脑激活增加(p<0.05)。(4)听觉Oddball范式中,HC和aMCI受试者额中线电极MMN和P300波幅差异无统计学意义,但aMCI和HC组中男性均比女性P300波幅降低(p<0.05),  sLORETA结果显示新异刺激vs标准刺激下,HC组男性较女性MMN时间窗内右侧中央后回脑激活降低(p<0.05)。  结论:APOEε4等位基因可能是工作记忆的重要影响因素,而性别可能对感知觉和非随意注意产生重要影响。
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