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肝细胞癌(Hepatocellulal Careinoma，HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，它具有高侵袭、生长快、转移早，预后差的临床病理特征。Hcc的发生、发展及转移是一个复杂的多因素参与的过程。其中转化生长因子p(Transfo而ng growthfactorp，TGF一p)传导途径是HcC的发生、发展及转移的一条重要途径。因此研究TGF一p传导途径与HCc的关系，有助于揭示Hcc发生、发展及转移的机制。在TGF一p传导途径中，TGF pl，TGF p Rn及Sma山是TGFp传导途径中三个重要成份，在此传导途径中，TGF p Rn先与TGF pl结合，TGF p Rl识别并与之结合形成TGF p RH一TGF pl一TGF p Rl复合物，其GS区磷酸化，与胞质内R一Smads(reeeptor一regulated Smads，如SmadZ，Smad3)结合，使之磷酸化。磷酸化的R一Slnads再与Sma山结合移至细胞核，与序列特异的DNA蛋白结合，激活特定的靶基因，通过介导阻滞Gl期，促进分化，促进凋亡等抑制细胞生长。若其中任一因子失活均可导致TGFp一Smad信号传导中断，生长失控，诱导癌症，而在该通路中最常改变的是Sma山。已有实验证实，TGF一p传导途径的改变是诱导肿瘤发生的重要途径，且TGF pl对肿瘤生长具有双向调节作用，三者与肿瘤转移和预后关系密切，故研究TGFp:、TGF p Rll及sma山在Hcc中的表达，有助于了解TGF一p传导途径对HCC的发生、发展、转移及预后的作用，为临床诊断、判断病程及预后，寻找Hcc的新的治疗方法提供理论依据。三者在Hcc中的研究，国内尚未见文献报道。本研究利用免疫组化SABC法，联合检测45郑州大学2(X]3届硕士毕业论文smad4、TGF pl及其受体TGF日Rn在肝细胞癌中的表达及愈义例HCC中的TGF pl、TGF p R 11及Smad4的表达。借以探讨三者的表达与HCC的关系，三者之间的相关性，以及临床病理意义。材料与方法 肝细胞癌手术切除标本45例，36例带癌旁组织。其中男兑例，女13例;年龄27·69岁，平均51.5岁。血清A卫P阳性者34例(放免法>4oo呵ml为阳性)，占75.6%(34/45)。HBsAg阳性者32例，占71.1%(32/45)。肿瘤直径(d):d蕊scm者n例，scm<d蕊10cm者25例，d>1 ocm者9例，平均直径7.6cm。最大直径13em。按照Edmondson一Steiner组织学分级标准，I级4例，11级15例，m级20例，W级6例。包膜浸润，包膜不完整或无包膜者31例，有完整包膜者14例。有癌栓者16例。根据临床病理资料标本分为高侵袭性转移组和低侵袭转移组，凡符合下列条件之一者，归为高侵袭转称组:①肝门淋巴结转移，②门静脉有癌栓者，③同一肝叶内主癌灶周围肿瘤数目)2个卫星结节或伴有包膜侵袭破坏者，45例HCC中，高侵袭转移组27例，低侵袭转移组18例。所有病人手术前均未行放疗、化疗、肝动脉栓塞及免疫治疗等，3例外伤性肝破裂患者手术切除标本，作为正常对照。使用鼠抗人smad4单克隆抗体，兔抗人TGFp;、TGFp Rn多克隆抗体。通过免疫组化SABC法检测三者在45例HCC中的表达水平，染色结果按反应强度及面积判断，评分标准参考ShimiZu方法，根据两项之和，)3分者为阳性，余为阴性，统计学分析采用SPSs10.0软件对数据进行处理，计数资料比较用x“检验或Fishe:确切概率计算法，以P<0 .05认为具备显著性差异。结果1.正常对照组Slna山、TGF p Rn均呈阳性表达，而TGF pl全呈阴性表达。2.Hee中smad4、TGFp;和TGFp Rll的阳性率分别为51.1%(23/45)，62.2% (28/45)和42.2%(19/45)。三者在癌旁组织中的阳性表达率分别为50.1%(29/36)，13.8%(5/31)和83.6%(30/36)，三组比较均具有显著性差异(p<0.05)。3 .smad4、ToF pl及TeF p R 11的表达与Hee患者年龄、性别、AFP、HBsAg及肿瘤大小均无关(P>0 .05)，且Sma山与HCC病理分级无关(P>0 .05)，而TGFpl在Hcc的高分化组(I+H级)与低分化组(m+W级)中的阳性表达率分别为36.3%(7/19)和84.0%(21/26)，两组相比较有显著差异(p<0.05)。TGFp郑州大学2003届硕士毕业论文SM、TGFp；及其受体TGFpRll在肝细胞癌中的表达及意义R 11在 HCC的高分化组（IA级）与低分化组（Ill＋IV级）中的阳性表达率分别为 63．2％（12／19）和 26．9％（7／2俩组相比较有显著差异（P＜0．05）。4．有癌栓组 Sma山、TGF fil及 TGF i R 11的阳性表达率分别为 32．1％归／16卜87．5％OV16）和18．8％（／16），与无癌栓组的62．1％（1／29）、48．2％（1心29）及55．2％（16／29）相比较均有显著性差异（P＜0．05）。5．包膜完整组S。山、TGF pl和TGF p R 11的阳性率分别为78石％＊1八4人35．7％（／1对和64．3％（／14），与包膜不完整组的38．7％（12／31），74．1％（2／31）及32．3％仰31）相比较，三者均有显著性差异（P＜0．05）。6．高侵袭转移组与低侵袭转移组的 Smad4、TGF DI和 TGF D R 11的阳性表达率之间有显著性差异（P＜o．05）。7．HCC中的TGF pl、TGF p R 11与Sma山的阳性事之间均无相关关系（分别为 P＝0．162，rs＝－0．212和 P＝0．448，rs＝0．116），TGF＊ 与TGFD Rll之间呈负相关性 （P＝0．0017，IS?