大肠杆菌病是由致病性大肠杆菌及其毒素引起的肠道传染病,呈爆发性,病死率高,在家兔养殖中最为常见和多发。家兔是山东省重要的产业动物,因大肠杆菌血清型复杂,呈区域性和多样性分布,疫苗难以普遍应用,防控难度大,病兔治疗主要依赖抗菌药物。但随着近年来抗药性的广泛出现和传播,致病菌对抗菌药的敏感性逐渐下降,治疗效果不佳,临床上治疗该病的敏感用药越来越少,兔大肠杆菌病逐渐成为严重危害家兔养殖业的主要疾病之一。从病兔中分离到致病菌株,通过药敏试验筛选治疗兔大肠杆菌病的敏感特效药,是控制死亡、减少经济损失的最有效的方式。不同地区兔场分离的致病性大肠杆菌对不同抗生素的敏感性和耐药性差异较大。因此通过各地区的耐药表型和耐药基因型的数据,不仅能够了解各地区兔场的耐药情况,及时掌握耐药信息,而且对于家兔临床上用药的选择、耐药性的实时监测,减少经济损失及多重耐药性都具有非常重要的实践意义。本研究从山东省茌平、蒙阴、泰安、诸城和莱芜五个地区的7个规模化兔场采集腹泻家兔的肛拭子样品,通过大肠杆菌的分离培养、特异性PCR与微生物质谱鉴定、毒力基因检测等方法筛选出导致家兔发生腹泻的兔肠致病性大肠杆菌（REPEC）。致病菌株通过WHO推荐的K-B纸片扩散法对临床上常用的15种抗菌药物进行药物敏感性试验,筛选各个地区临床上的敏感用药,并对大肠杆菌携带率较高的11种耐药基因进行检测,结合耐药表型特征和耐药基因型特点,分析不同地区的耐药性及多重耐药现象,为家兔临床上的科学用药提供参考数据。本研究从152份腹泻兔肛拭子样本中共分离获得123株兔源大肠杆菌,筛选出53株携带eae A毒力基因的兔肠致病性大肠杆菌（REPEC）,其中茌平11株、蒙阴8株、泰安15株、诸城19株。药敏结果显示,不同地区兔场所分离的REPEC对常用抗菌药物的敏感性各不相同,泰安兔场所分离的致病性大肠杆菌对庆大霉素和复方新诺明的敏感率较高为93.33%和73.33%;诸城兔场致病菌株对多数药物保持着较高的敏感性,对氟苯尼考、环丙沙星和恩诺沙星的敏感性高达100%,对庆大霉素、卡那霉素、多西环素和氯霉素的敏感率在80%以上;蒙阴兔场致病菌株对复方新诺明和环丙沙星较为敏感,敏感率在70%以上;茌平兔场分离株对多数抗菌药物敏感性低。53株致病性大肠杆菌对青霉素和杆菌肽的耐药率为100%,对链霉素、四环素、氨苄西林的耐药率超过了60%,对庆大霉素、恩诺沙星、复方新诺明、卡那霉素、氟苯尼考、氯霉素、阿莫西林和磺胺甲基异恶唑的耐药率介于30.19%~45.28%之间。致病菌的耐药谱显示,53株致病性大肠杆菌中有42株为多重耐药菌株,占比79.25%。耐药类型则以3耐（15.09%）、5耐（15.09%）和11耐（11.32%）占比较高,且在2~6耐和11~12耐之间较为集中。多重耐药菌株在不同地区兔场之间的分布差异显著,以茌平和蒙阴兔场致病菌株的多重耐药现象最为突出,耐药谱型宽,耐药程度严重,诸城兔场分离株谱型较窄,耐药现象轻微。对53株致病性大肠杆菌进行耐药基因检测,共检测到bla TEM、tet A、tet B、qnr S、sul1、sul2、sul3和aac（6’）-Ib-cr 8种耐药基因,检出率依次为66.04%、56.60%、62.26%、26.42%、35.85%、37.74%、28.30%和37.74%,未检测到bla PSE、bla SHV及bla CTX-M耐药基因。45株检测到耐药基因,占比84.91%。多数菌株携带1~7种,携带3种的占比最高,8株未检测到耐药基因。耐药基因的检出种类和数量在不同地区兔场之间存在较大差异。茌平和蒙阴兔场分离株多数携带6~8种耐药基因,泰安和诸城兔场多数携带1~5种。综上所述,耐药表型与耐药基因型之间具有一定的相关性。耐药现象严重的兔场,敏感药物少,耐药率高,耐药谱宽,耐药基因检出率高;耐药现象较轻的兔场,分离株对药物的敏感性高,耐药率低,耐药谱窄,耐药基因检出率低。本研究通过对山东部分地区所分离的REPEC进行敏感药物的筛选,通过耐药表型和耐药基因型了解了各地区兔场REPEC分离株对抗菌药物的敏感程度及耐药特点,为家兔大肠杆菌病的临床治疗提供了相应的参考数据。