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据统计,153000个已知的天然产物中有22000个就是来源于海洋,其中进入临床及临床前研究的抗肿瘤活性海洋天然产物已达40多个。2010年成功上市的治疗卵巢癌新药Yondelis(即ET743)为首个海洋抗肿瘤药物成功研发实例,为海洋抗肿瘤药物的研发注入新的动力。本论文选取Sinularia sp.短指软珊瑚为研究对象,对其次生代谢产物活性成分进行系统研究,同时对分离得到的西松烷二萜类成分进行抗肿瘤活性及肿瘤多药耐药逆转活性测试,并初步研究其耐药逆转的可能机理,为进一步抗肿瘤活性药物先导化合物的研究提供科学研究依据。本论文主要分为两章:第1章文献综述:主要对2000-2014年间从软珊瑚中发现的新的西松烷二萜类成分进行了综述。第2章南海软珊瑚Sinularia sp.抗肿瘤活性次生代谢产物研究:对南海短指软珊瑚Sinularia sp.进行提取分离纯化,获得了 18个次生代谢产物,经物现代波谱分析:UV、IR、NMR(1D和2D)、MS和XRD等确定14个化合物结构。9个西松烷二萜类化合物:sinulariaoid A(1)、sinulariaoid B(2)、sinulariaoid C(3)、sinulariaoid D(4)、sinulariaoid E(5)、dihydrosinularin(6)、sinularin(7)、dihydrosinuflexolide(8)capilloloid(9);麦角甾-5,24(28)-二烯-3β-醇(10)、△4,5(E),△8,9(E)-鞘胺醇-正十六碳酰胺(11)、胸腺嘧啶(12)、十八烷酸-1-甘油酯(13)和鲨肝醇(14)。其中化合物1-5为新的西松烷二萜类化合物。同时1为一个新的多硫西松烷二萜骨架化合物,也是首次从软珊瑚中获得具有九元大环多硫结构的新的西松烷二萜内酯。为海洋多硫化合物的研究提供新来源和新的参考数据。抗肿瘤活性研究表明,sinulariaoidA(1)对四种肿瘤细胞HepG2、MCF-7、HepG2/ADM和MCF-7/ADR均显示强的细胞毒活性和逆转肿瘤多药耐药活性。而化合物sinularin(7)对此四种细胞株具有中等强度细胞毒活性和逆转肿瘤多药耐药作用。此二化合物对多药耐药肿瘤细胞株的逆转作用比阳性对照还强。基于此,对新骨架化合物sinulariaoidA(1)进行其可能的肿瘤多药耐药逆转作用机制研究。初步实验结果表明其诱导肿瘤细胞多药耐药的作用可能与P-gp无关,其进一步可能的机制还需作进一步研究。