目的：检测肿瘤相关分子P—Akt和p27Kip12蛋白在肺腺癌伴糖尿病中的表达，以探讨其与临床病理特征的相关性；初步探讨糖尿病对肺腺癌的临床病理特征和预后的影响。 方法：收集中山大学肿瘤防治中心病理科1999-2004年存档的46例肺腺癌伴糖尿病组织蜡块；并从中选取了21例癌旁正常肿组织石蜡标本。应用免疫组织化学技术(SABC法)检测组织中P—Akt和p27Kip12蛋白的表达，结合临床病理资料和随访资料，进行回顾性研究，并作出评价。采用1997年美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊断标准筛查出1999-2004年中山大学附属肿瘤医院全院肺癌病人中糖尿病的发病情况，同时检测筛查出的有完整临床资料的46例肺腺癌伴糖尿病组织中P—Akt和p27Kip12蛋白的表达，并结合临床病理资料，与59例单纯性肺腺癌临床病理特征和生存期进行相关性研究。 结果：⑴P—Akt蛋白：肺腺癌伴糖尿病组织中P—Akt蛋白在细胞浆表达阳性，阳性着色主要在胞浆，少数可见于胞核，阳性率为67％(31/46)，显著高于癌旁正常肺组织29％(6/21)，P<0.01；胞浆P—Akt蛋白阳性表达与肺腺癌伴糖尿病组织分化程度、淋巴结转移、远处转移和临床分期显著相关。肿瘤细胞分化程度越低、临床分期越高、有淋巴结转移、有远处转移的患者，P—Akt蛋白的表达水平更高，P<0.05。P—Akt蛋白阳性表达者三年生存率为3％，中位生存时间为9个月，显著低于阴性表达者(27％、21个月)，P<0.05。Cox多重回归模型分析表明P—Akt蛋白胞浆/核表达与预后密切相关，是预测肺腺癌患者不良预后的独立危险因素。⑵p27Kip1 p27Kip1蛋白在肺腺癌伴糖尿病组织细胞核和/或细胞浆均有表达。胞核表达阳性率为41％19/46)，低于癌旁正常肺组织胞核表达71％(15/21)，P<0.05；胞浆表达丰富，阳性率为76％(35/46)，高于癌旁正常肺组织表达29％(6/21)，P<0.05。p27Kip1蛋白胞核表达与肺腺癌伴糖尿病人的组织分化、淋巴结转移、远处转移及临床分期呈负相关，即组织分化程度越高、有淋巴结转移、临床分期越高、有远处转移的病人p27Kip1蛋白胞核表达阳性率越高，P<0.05；p27Kip1蛋白胞浆表达则与肿瘤细胞的分化程度、淋巴结转移、临床分期呈正相关，即组织分化程度越高、有淋巴结转移、临床分期越高、有远处转移的病人p27Kip1蛋白胞核表达阳性率越低，P<0.05。统计生存分析表明，p27Kip1蛋白胞核和胞浆的错误定位(胞核表达减少，胞浆表达增多)可能影响肺腺癌伴糖尿病的三年生存率。肺腺癌组织中p27Kip1蛋白胞核表达阴性者三年生存率(0％)低于胞核表达阳性者(45％)；p27Kip1胞浆表达的情况则相反。⑶46例肺腺癌伴糖尿病的临床病理特征和生存期与59例单纯性肺腺癌相关性分析：经Pearson统计分析表明，肺腺癌伴糖尿病的病人在远处转移与单纯性肺腺癌病人有统计学差异，P<0.05；这说明糖尿病可能是增加肺腺癌远处转移的风险因素之一。肺腺癌伴糖尿病与单纯性肺腺癌在组织分化、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期临床病理因素方面和生存期无统计学意义P>0.05。 结论：研究提示肺癌伴糖尿病在远处转移与单纯性肺腺癌有统计学差异。这说明糖尿病有可能增加了肺腺癌伴糖尿病远处转移的风险。对肺癌中糖尿病的发病率进行了初步的统计，根据目前的数据显示与正常人群中糖尿病的发病率无明显差异。