糖尿病是严重的糖脂代谢紊乱性疾病。脂代谢紊乱是糖尿病并发症的重要原因。过氧化酶体增殖物活化受体α(PPARα)在心肌中表达丰富，是调节脂肪酸分解代谢的重要的核转录因子。糖尿病时由于胰岛素缺乏和(或)胰岛素抵抗，机体脂肪动员增加。由于脂肪酸的增加，使心肌细胞PPARα慢性激活，PPARα所调控的脂肪酸摄取、转运及氧化的基因表达增加，致使糖尿病心肌细胞几乎全部通过脂肪酸β-氧化提供能量。但是随着糖尿病病程的发展，糖尿病心肌细胞的脂肪酸的摄取速度超过了氧化速度，导致脂肪酸在心肌的沉积。目前认为，这是糖尿病心肌病发病的分子机理之一。 目的： 1、观察糖尿病大鼠心肌PPARα活性及表达改变的同时，观察LXRα及其下游基因ABCA1的表达以及胆固醇水平的变化。 2、给予大鼠菲诺贝特类药，观察糖尿病大鼠心肌PPARα激活或表达的情况，以及上述胆固醇代谢相关基因的表达情况。从胆固醇代谢的角度探讨糖尿病心肌脂代谢紊乱的分子机理。 方法： 1．糖尿病大鼠模型制备。禁食 12h 后，糖尿病各组大鼠一次性腹腔注射 2％ STZ65mg/kg，注射后72h，尾静脉采血测定禁食6h后的空腹血糖，血糖浓度大于16.7mmol/L的大鼠确定为糖尿病大鼠。正常各组大鼠腹腔注射等量柠檬酸钠缓冲液。 2．动物分组及取材。将10周龄成年雄性Wistar大鼠，随机分为6组。①对照组(CON组)：②糖尿病6周组(6DM组/CON2组)：糖尿病模型成功后6周处死；③糖尿病12周组(12DM组)：糖尿病模型成功后12周处死；④糖尿病17周组(17DM组)：糖尿病模型成功后17周处死。⑤糖尿病6周给药组(DM+F组)：糖尿病模型成功4周后用菲诺贝特灌胃(100 mg/kg/day) 2周至第6周处死；⑥对照给药组(CON+F组)：与⑤同时处死，处死前连续用菲诺贝特灌胃(100 mg/kg/day) 2周；大鼠禁食一夜后处死，颈动脉采血，血清用于血清葡萄糖测定。心脏用于RNA及心肌总脂提取。 3．心肌总脂提取：参照文献提取心肌总脂，用于胆固醇测定。 4．心肌胆固醇及血清葡萄糖测定用全自动生化分析仪，酶法测定。 5．心肌总RNA的提取，鉴定及定量。用Trizol法提取总RNA，电泳鉴定，根据OD<,260>定量总RNA浓度。 6．mRNA的定量用GAPDH作为内参照，利用RT-PCR法测定心肌PPARα-mRNA，ACO-mRNA，LXRα-mRNA，ABCA1-mRNA的相对表达量。 结论： 1．虽然在糖尿病发展至17周末时大鼠心肌胆固醇含量没有变化，但参与胆固醇代谢的基因表达发生了变化，PPARα不仅调控脂肪酸代谢还与胆固醇代谢有关。 2．糖尿病心肌PPARα调节条件发生了变化。菲诺贝特既不能激活糖尿病心肌PPARα，也不能影响胆固醇代谢相关基因LXRα及ABCA1的表达。