配伍温热药在益气散结泄肺利水复方治疗恶性胸腔积液中的作用的实验研究

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目的:利用艾氏腹水癌细胞悬液探索小鼠恶性胸腔积液模型的制作方法;观察益气散结泄肺利水复方(以下简称悬饮复方)中配伍温热药对小鼠肿瘤及恶性胸腔积液的影响;从免疫微环境的角度初步探讨配伍温热药对悬饮复方治疗恶性胸腔积液的作用机理。 方法:①利用C57BL/6J小鼠复制Lewis肺癌实体瘤模型,随机分为6组,连续灌服相应药物9天,观察抑瘤率;复制艾氏腹水癌模型小鼠,随机分为6组,连续灌服相应药物9天,观察小鼠生存期。②利用不同细胞浓度的艾氏腹水癌瘤株细胞悬液进行小鼠胸腔注射,观察小鼠的生存期、毛发、活动、进食、体重情况:抽取胸腔积液,涂片进行细胞学的观察;解剖小鼠,观察胸腔内转移情况。选择合适的细胞浓度制作恶性胸腔积液模型小鼠,随机分为3组,在造模后第3、6、9天处死小鼠,观察小鼠胸腔积液容积。制作小鼠恶性胸腔积液模型,随机分为6组,连续灌服相应药物9天,观察小鼠生存期;制作小鼠恶性胸腔积液模型,随机分为6组,连续灌服相应药物9天,抽取胸水测胸水容积,并留取胸水用ELISA方法测IFN-γ、IL-2、TGF-β1含量。 结果:①悬饮复方及该复方配伍低剂量、高剂量温热药能有效抑制移植性Lewis肺癌实体瘤,但抑瘤效果不如化疗明显;悬饮复方配伍温热药后较单用该复方能延长艾氏腹水癌小鼠的生存期(P<0.01),其效果与配伍温药量多少无明显关系;单用温热药未见明显抑瘤及延长艾氏腹水癌小鼠生存期的作用。②用10.0×105/ml细胞浓度的艾氏腹水癌细胞悬液对小鼠进行胸腔注射复制胸腔积液模型有恶性胸水产生,随时间推移出现类似恶病质的表现,胸腔内可见癌性转移灶,胸水量随生存时间的延长递增,生存期95%可信区间达10.55一12.85天,符合实验周期的要求;悬饮复方配伍温热药较单用该复方能减少胸水生成量,延长恶性胸腔积液模型小鼠的生存期(只0.01),复方配伍温热药后对胸水生成量及生存期的影响与配伍温热药的剂量无明显相关,单用温热药胸水量未见明显减少,生存期未见延长。③悬饮复方配伍温热药后较单用该复方能显著提高胸腔积液中IFN一v、IL一2量(只0.叭,六0.肠),减少TGF一p!量;单用温热药对上述细胞因子无明显影响。 结论:悬饮复方中配伍温热药对实体瘤的抑制效果影响不大,但能较单用该复方延长艾氏腹水癌及恶性胸腔积液模型小鼠的生存期,减少胸水生成量,而单用温热药未见上述效果。其作用机制与在悬饮复方中配伍温热药后能提高胸腔积液中IFN一v、ILZ含量,降低TGF一已,含量有关。
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