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目的：基于肾间质纤维化是几乎所有慢性炎症或者非炎症性肾脏疾病进行性发展到终末期的共同路径。通过研究大黄酸对生长转化因子-β1（TGF-β1）诱导的人的肾小管上皮细胞转分化的影响，探讨大黄酸对肾间质纤维化的治疗作用及可能的出现的毒副作用的实验理论机制。 方法：取一株肾小管上皮细胞（HK-2）进行培养、传代并冻存一批细胞备用，以10ng/ml浓度的生长转化因子-β1（TGF-β1））进行培养干预，建立肾小管上皮细胞纤维化改变模型。将细胞分组后同步化，96孔板铺板，设空白组、TGF-β1组、大黄酸不同浓度治疗组（1ug/ml、5ug/ml、10ug/ml、15ug/ml、30ug/ml、45ug/ml、60ug/ml）在24，48，72h时各取出1板，在显微镜下观察细胞形态改变，采用CCK8方法分别于24、48、72h，检测细胞增殖活力，选择合适的大黄酸浓度（5ug/ml、15ug/ml、45ug/ml）用Western Bolt方法测定丝裂原活化蛋白激酶（P38mitogen-actiwated protein kinases，P38MAPK)、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3），采用RT-PCR的方法测定钙粘附蛋白（E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况，应用graphpad统计软件对实验所得数据进行统计学分析。 结果：(1)浓度为5ug/ml的大黄酸可以减轻TGF-β1诱导的HK-2纤维样改变，使细胞形态不同程度地向铺路石样转变，趋于正常。浓度为15ug/ml的大黄酸对TGF-β1诱导的HK-2纤维样改变无明显影响，浓度为45ug/ml的大黄酸可以加重TGF-β1诱导的HK-2纤维样改变，使细胞形态梭形改变加重，甚至细胞壁破损导致细胞死亡。（2）低浓度的大黄酸可提高TGF-β1诱导的HK-2细胞活力，高浓度的大黄酸可降低TGF-β1诱导的HK-2细胞活力。（3）RT-PCR结果显示浓度为5ug/ml的大黄酸能一定程度的恢复TGF-β1诱导的HK-2细胞上的钙粘附蛋白（E-cadherin)的表达而降低α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达，浓度为15ug/ml的大黄酸对TGF-β1诱导的HK-2细胞上的钙粘附蛋白（E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达影响均不明显，浓度为45ug/ml的大黄酸可增加TGF-β1诱导的HK-2细胞上的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达降低钙粘附蛋白（E-cadherin)的表达。（P＜0.05）（4）Western Bolt方法测定结果显示TGF-β1组与F12培养的肾小管上皮细胞比较，TGF-β1组可上调细胞中的P38MAPK（P38mitogen-actiwated protein kinases)、CASPASE-3的表达，有显著性差异，P＜0.05；加大黄酸5ug/ml治疗组与TGF-β1组比较，浓度为5ug/ml大黄酸治疗组可下调肾小管上皮细胞中P38MAPK、CASPASE-3的表达，有显著性差异，P＜0.05；加大黄酸15ug/ml治疗组与F12组比较，浓度为15ug/ml大黄酸治疗组可上调P38MAPK、CASPASE-3的表达，有显著性差异，P＜0.05；加大黄酸45ug/ml治疗组与F12组比较，浓度为45ug/ml大黄酸治疗组可上调P38MAPK、CASPASE-3的表达，有显著性差异，P＜0.05。 结论：大黄酸能一定程度逆转TGF-β1引起人的肾小管上皮细胞（HK-2）转分化作用，使细胞趋于正常，但浓度过大时对细胞有一定的毒副作用，从而得出低浓度的大黄酸对肾间质纤维化有预防和治疗作用，高浓度的大黄酸可能加重肾间质纤维化进展。